O medicamento para a diabetes inhibe a inflamación perigosa do tecido graxo

O tecido graxo abdominal das persoas con sobrepeso está inflamado de forma crónica. Esta é considerada unha das principais razóns para o desenvolvemento da diabetes tipo 2. Nos ratos de peso normal, un grupo específico de células inmunitarias mantén esta inflamación baixo control. Científicos do Centro Alemán de Investigación do Cancro e da Facultade de Medicina de Harvard publicaron agora en Nature que estas células inmunes poden activarse cun medicamento para a diabetes. As células inmunes activadas non só retardan a perigosa inflamación, senón que tamén aseguran que o metabolismo do azucre se normalice.

O mesmo aplícase aos humanos que aos ratos: o tecido graxo abdominal dos individuos con sobrepeso severo está inflamado de forma crónica. A inflamación promove a resistencia á insulina e a diabetes tipo 2, e tamén se pensa que é un dos factores que aumentan o risco de padecer cancro nas persoas obesas.

A causa da inflamación son os macrófagos, que migran en gran cantidade ao tecido graxo abdominal. Alí liberan substancias mensaxeiras que alimentan aínda máis os procesos inflamatorios. dr Markus Feuerer, do Centro Alemán de Investigación do Cancro, que ata hai pouco traballou na Facultade de Medicina de Harvard, fixo alí un descubrimento sensacional: atopou un grupo de células inmunes especializadas, as chamadas células T reguladoras, no tecido graxo abdominal de ratos de peso normal. , que manteñen a inflamación baixo control. Con todo, na graxa abdominal dos ratos obesos, esta poboación celular estaba case completamente ausente. "Utilizando métodos experimentais, puidemos multiplicar estas células T antiinflamatorias en ratos obesos. Como resultado, a inflamación diminuíu e o metabolismo do azucre normalizouse ", di Feuerer.

No seu novo traballo, Markus Feuerer, xunto cos seus antigos colegas do grupo de Diane Mathis na Facultade de Medicina de Harvard, descubriron a proteína do núcleo celular PPARγ como o interruptor principal molecular que controla a actividade antiinflamatoria das células T reguladoras. Os inmunólogos criaron ratos cuxas células T reguladoras non poden producir PPARγ. Case non se atoparon células T antiinflamatorias na graxa abdominal destes animais, pero había significativamente máis macrófagos proinflamatorios que nos conespecíficos normais.

O PPARγ é coñecido polos profesionais médicos como a molécula diana dunha clase de fármacos para a diabetes: as glitazonas, tamén coñecidas como "sensibilizadores da insulina", activan esta molécula receptora no núcleo celular. Ata agora, os médicos asumiran que as glitazonas melloran principalmente o metabolismo do azucre activando PPARγ nas células de graxa. Markus Feuerer e os seus colegas probaron primeiro se os medicamentos tamén actúan directamente sobre as células inmunes antiinflamatorias. Este parece ser o caso, porque despois do tratamento con glitazona, o número de células antiinflamatorias na graxa abdominal aumentou en ratos obesos mentres que o número de macrófagos proinflamatorios diminuíu.

O efecto sobre as células T antiinflamatorias pode incluso contribuír ao efecto terapéutico dos fármacos? Os resultados apoian isto: en ratos obesos, o tratamento con glitazona mellorou parámetros metabólicos como a tolerancia á glicosa e a resistencia á insulina. Non obstante, nos animais modificados xeneticamente, cuxas células T reguladoras non poden producir PPARγ, a droga non normalizou o metabolismo do azucre.

"Este é un efecto completamente inesperado deste coñecido grupo de drogas", di Feuerer. Os estudos iniciais indican que tamén hai unha poboación específica de células T reguladoras na graxa abdominal humana. "Pero aínda temos que comprobar se estas células realmente reducen a inflamación do tecido adiposo e se tamén podemos influír nelas con glitazonas", explica o inmunólogo de DKFZ. "Outro resultado moi importante do noso traballo actual é que por primeira vez podemos abordar específicamente unha poboación específica de células T reguladoras cunha substancia activa. Isto abre perspectivas para o tratamento de moitas enfermidades".

A inflamación crónica do tecido adiposo tamén se considera un motor de crecemento de moitos cancros. Polo tanto, os investigadores do cancro tamén están interesados ​​na posibilidade de conter tales inflamacións cun fármaco.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist e Diane Mathis: PPARg é un dos principais impulsores da acumulación e fenotipo de células Treg do tecido adiposo. Natureza 2012, DOI: 10.1038/nature11132

Con máis de 2.500 empregados, o Centro Alemán de Investigación do Cancro (DKFZ) é a maior instalación de investigación biomédica de Alemaña. Máis de 1000 científicos da DKFZ investigan como se desenvolve o cancro, rexistran os factores de risco de cancro e buscan novas estratexias para evitar que as persoas desenvolvan cancro. Están a desenvolver novos enfoques cos que se poden diagnosticar os tumores con máis precisión e que os pacientes con cancro poden ser tratados con máis éxito. Xunto co Hospital Universitario de Heidelberg, a DKFZ creou o Centro Nacional de Enfermidades Tumorales (NCT) Heidelberg, no que se transfiren á clínica enfoques prometedores da investigación do cancro. Os empregados do Servizo de Información sobre o Cancro (KID) informan aos afectados, familiares e cidadáns interesados ​​sobre a enfermidade xeneralizada do cancro. O centro está financiado nun 90 por cento polo Ministerio Federal de Educación e Investigación e nun 10 por cento polo estado de Baden-Württemberg e é membro da Asociación Helmholtz de Centros de Investigación Alemáns.

Fonte: Heidelberg [DKFZ]