Aumento del rischio di pancreatite da nuovi farmaci per il diabete?
I dati attuali del database della FDA dell'American Medicines Agency indicano un aumento del rischio di pancreatite e cancro del pancreas con forme di terapia "a base di incretina"
Da alcuni anni i medici utilizzano sempre più farmaci per curare il diabete di tipo 2 basati su un ormone endogeno, una "incretina" che si forma nell'intestino. Questo "peptide simile al glucagone" GLP-1 può essere iniettato sotto la pelle in una forma modificata. Ma ci sono anche inibitori sotto forma di compresse che sopprimono la disgregazione del GLP-1 formatosi nel corpo, che prolunga l'effetto del GLP-1 del corpo stesso. GLP-1 rilascia l'insulina del corpo che è ancora presente e allo stesso tempo sopprime il glucagone che aumenta lo zucchero nel sangue. Questo abbassa il livello di zucchero nel sangue nel range normale. "La particolarità delle forme di terapia a base di GLP-1 è che non portano alla tanto temuta ipoglicemia, né portano ad un aumento, e con gli analoghi del GLP-1 anche a una perdita di peso", spiega Professor Helmut Schatz, Bochum, portavoce per i media della Società tedesca di endocrinologia. Un'analisi corrente del database della FDA dell'American Medicines Agency indica ora la possibilità di effetti collaterali rari ma gravi di questo nuovo gruppo di farmaci.
In Germania, exenatide (Byetta®) e liraglutid (Victoza®) sono approvati come analoghi del GLP-1, come inibitori dell'enzima dipeptidil peptidasi-4 e come "inibitori della DPP-4" sitagliptin (contenuto nei preparati Januvia®, Xelevia ® , Janumet®, Velmetia®), vildagliptin (Galvus®, Jalra®, Eucreas®, Icandra®) e saxagliptin (Onglyza®).
Come ogni farmaco efficace, anche queste sostanze hanno effetti collaterali: sono stati osservati casi isolati di infiammazione del pancreas. Ciò è indicato anche nei foglietti illustrativi dei farmaci di questo gruppo. In un commento nel numero di gennaio 2010 della “Diabetologia” della European Diabetes Association, Peter Butler e il suo gruppo hanno discusso la possibilità di pancreatite, che è un'infiammazione del pancreas, causata da terapie a base di GLP-1. Hanno avvertito che una pancreatite cronica asintomatica e inosservata potrebbe portare a gravi danni a questa ghiandola, incluso il cancro, a lungo termine. È ora disponibile un'analisi del database degli effetti collaterali della FDA, la "Food and Drug Administration" americana, dello stesso gruppo (Elashoff et al.2011), pubblicata nel numero di febbraio 2011 della rivista "Gastroenterology" (online su 17.2.2011 febbraio 2004). Le segnalazioni di effetti collaterali ricevute dall'autorità competente (FDA) per exenatide e sitagliptin dal 2009 al 2 sono state valutate retrospettivamente. I pazienti con diabete di tipo XNUMX che stavano assumendo altri quattro farmaci per il diabete sono serviti come gruppo di confronto: rosiglitazone, nateglinide, repaglinide e glipizide (una sulfonilurea che non è disponibile in commercio in Germania). Con exenatide e sitagliptin è stato osservato un rischio sei volte maggiore di sviluppare pancreatite. Anche la probabilità di carcinoma del pancreas, cancro alla tiroide o altre forme di cancro è risultata aumentata.
La validità delle analisi retrospettive dai database è limitata, come sottolineano gli stessi autori. Tali dati si basano su segnalazioni volontarie alle autorità e possono quindi produrre un quadro distorto ("reporting bias"). Non è inoltre possibile prendere in considerazione altri fattori di rischio per pancreatite e cancro, come la qualità del controllo metabolico (HbA1c) o il sovrappeso (indice di massa corporea BMI). Come risultato di queste limitazioni, in studi di questo tipo possono essere mostrate associazioni, ma fondamentalmente non possono essere provate relazioni causali. "I risultati del nuovo studio del gruppo guidato da Peter Butler sono anche in contrasto con altre analisi, come un'analisi dei dati di oltre 780 pazienti (Garg et al. 000), che non ha mostrato un rischio maggiore di pancreatite né per exenatide né per sitagliptin rispetto ad altri farmaci per il diabete", afferma Schatz.
In sintesi, una possibile associazione tra terapie a base di incretina e pancreatite e cancro deve essere attentamente considerata, monitorata e ulteriormente studiata. La terapia con analoghi del GLP-1 o inibitori della DPP-4 non dovrebbe essere generica e ampia, ma solo in conformità con l'approvazione e le linee guida. I pazienti non dovrebbero mai interrompere questa terapia da soli, ma dovrebbero discuterne con il proprio medico.
Fonti:
Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B, Elashoff R, Butler, PC: aumento dell'incidenza di pancreatite e cancro tra i pazienti trattati con glucagone come terapia a base di peptidi. Gastroenterologia, online 17 febbraio 2011.
Butler PC, Matveyenko AV, Dry S, Bhushan A, Elashoff: terapia con peptide-1 simile al glucagone e pancreas esocrino: spettatore innocente o fuoco amico? Diabetologia 2010. 53:1-6
Garg R, Chen W, Pendergrass M: Pancreatite acuta nel diabete di tipo 2 trattato con exenatide o sitagliptin: un'analisi retrospettiva osservazionale delle affermazioni in farmacia. Cura del diabete, 2010. 33: 2349-2354. in linea il 3 agosto 2010
Fonte: Regenstauf [ www.endocrinologie.net ]
