Diabetes: Bagaimana gula membawa kepada kesakitan
Ramai orang kencing manis yang mengalami sakit kronik, terutama di betis dan kaki. Mekanisme penyakit saraf kencing manis, ahli-ahli sains telah saya dan Kimia Klinikal di Hospital Universiti Heidelberg, kini diterangi oleh Profesor Dr. Angelika Bierhaus dan Profesor Dr. Peter P. Nawroth, pengarah perubatan Abeilung Internal Medicine: The metabolit methylglyoxal, yang dalam pemecahan gula darah timbul, mengikat kepada sel-sel saraf kesakitan menjalankan dan menjadikan mereka hipersensitif. Di sini terdapat sebuah ambang untuk rasa sakit. Untuk kali pertama pendekatan rawatan telah dikenal pasti yang bertindak secara langsung ke atas pelepasan kesakitan dan tidak kepada sistem saraf: Dalam haiwan diturunkan ejen dipintas methylglyoxal yang, sensasi yang kuat kesakitan. Kajian saintifik telah disokong oleh Hopp Yayasan Dietmar, St. Leon-Rot; keputusan mereka telah 13. Semoga 2012 yang diterbitkan di dalam jurnal yang terkenal "Perubatan Alam".
Methylglyoxal meningkatkan kerengsaan sel saraf yang menyebabkan kesakitan
Penyakit diabetes mellitus yang mengiringi seperti kerosakan pada saluran darah, saraf dan buah pinggang hanya boleh dijelaskan sebahagiannya oleh paras gula darah yang tinggi atau tempoh penyakit. Kesakitan kronik di kaki khususnya kadang-kadang berlaku sebelum diabetes disedari. Dalam penyelidikan yang memenangi anugerah dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kumpulan kerja Heidelberg telah menunjukkan bahawa metabolit agresif juga menyumbang kepada perkara ini: "Walaupun pada pesakit yang tahap gula darahnya dikawal dengan baik, atau bahkan sebelum permulaan penyakit, bahan berbahaya tersebut terkumpul dalam badan," jelas pengarang pertama penerbitan itu, dr Thomas Fleming. Para saintis dari 16 institusi penyelidikan di seluruh dunia terlibat dalam menjelaskan mekanisme penyakit saraf diabetik (neuropati).
Produk metabolik methylglyoxal (MG) terbentuk dalam darah melalui pecahan glukosa gula - terutamanya dalam kes paras gula darah tinggi, dalam pesakit kencing manis, tetapi juga secara bebas daripadanya. Sel-sel badan melindungi diri mereka daripada produk penguraian toksik ini dengan bantuan protein (glyoxalases), yang memecahkan MG. "Dalam banyak sel saraf, protein pelindung ini hanya aktif lemah. Dalam pesakit kencing manis, aktiviti mereka dikurangkan lagi. Ini menjadikan sel-sel saraf sangat sensitif kepada methylglyoxal," jelas Fleming. Oleh itu para saintis menyiasat bagaimana tepatnya MG mempengaruhi sel-sel saraf yang bertanggungjawab untuk persepsi kesakitan.
Untuk melakukan ini, mereka memeriksa protein tertentu dalam sampul sel, yang dikenali sebagai saluran natrium. Protein ini mengawal kerengsaan sel saraf. Mereka mendapati: MG mengikat saluran natrium (NaV1.8), yang hanya berlaku pada reseptor sakit, mengubah fungsinya dan dengan itu menjadikan sel saraf lebih mudah teruja. Mereka mendapati perubahan ini pada tisu saraf tikus yang sebelum ini diberi MG dan pada haiwan yang mengalami penyakit yang serupa dengan diabetes. Saluran natrium juga terjejas oleh MG dalam sel saraf daripada pesakit diabetes dengan peningkatan sensitiviti terhadap kesakitan.
Pendekatan terapeutik baru menjanjikan lebih sedikit kesan sampingan
Tikus yang sihat yang telah disuntik dengan methylglyoxal, seperti tikus yang menghidap diabetes, meningkatkan kepekaan terhadap kesakitan, boleh diukur dengan peningkatan aliran darah ke kawasan pemprosesan kesakitan di otak. Dalam kedua-dua kumpulan haiwan ujian, gejala telah dikurangkan dengan bantuan ubat baru yang mengikat MG dan menjadikannya tidak berbahaya. Ia sama berkesan untuk meningkatkan pengaktifan protein pelindung endogen haiwan.
"Keputusan menunjukkan buat kali pertama bahawa methylglyoxal secara langsung menyebabkan peningkatan sensasi kesakitan. Ini menjadikannya titik permulaan yang menjanjikan untuk rawatan gangguan neurologi ini, "kata Profesor Nawroth. Setakat ini, tiada terapi yang memuaskan untuk gejala ini: Ubat yang ada menjejaskan sistem saraf dan membuat anda letih, tetapi ia hanya melegakan kesakitan pada satu pertiga daripada pesakit - sehingga 30 peratus. Kejayaan terapeutik yang diharapkan untuk ubat baru, yang kini telah dipatenkan, adalah berdasarkan mekanisme tindakan yang sama sekali baru: Ia menyasarkan methylglyoxal yang beredar dalam darah dan dengan itu menghentikan proses yang menyebabkan kesakitan di tempat pertama. "Kami percaya kami telah menemui ubat pertama yang benar-benar berkesan untuk sakit kencing manis," kata pengarang kanan artikel itu.
sastera:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Mier , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Pengubahsuaian Methylglyoxal Nav1.8 memudahkan penembakan neuron nociceptive dan menyebabkan hiperalgesia dalam neuropati diabetik. Perubatan Alam (2012). Diterbitkan dalam talian 13 Mei 2012. doi:10.1038/nm.2750
Sumber: Heidelberg [UK]
