ubat kencing manis menghalang keradangan berbahaya tisu adipos

Tisu lemak di bahagian abdomen orang gemuk adalah kronik radang. Ini dianggap sebagai punca utama bagi pembangunan diabetes jenis 2. Dalam tikus berat badan normal kumpulan tertentu sel-sel imun memegang keradangan ini di teluk. Ahli-ahli sains dari Pusat Penyelidikan Jerman Cancer dan Sekolah Perubatan Harvard kini telah diterbitkan dalam Nature itu, sel-sel imun mengaktifkan ubat kencing manis. Sel-sel imun diaktifkan bukan sahaja membendung keradangan berbahaya, tetapi juga memastikan metabolisme gula biasa.

Pada manusia seperti pada tikus, perkara berikut terpakai: Tisu lemak perut bagi individu yang mempunyai berat badan berlebihan teruk mengalami keradangan kronik. Keradangan menggalakkan ketahanan insulin dan diabetes jenis 2, dan juga dianggap sebagai salah satu faktor yang meningkatkan risiko kanser pada orang gemuk.

Penyebab keradangan adalah makrofaj, yang berhijrah dalam jumlah besar ke dalam tisu lemak perut. Di sana mereka mengeluarkan bahan utusan yang memanaskan lagi proses keradangan. Dr. Markus Feuerer dari Pusat Penyelidikan Kanser Jerman, yang membuat penyelidikan di Sekolah Perubatan Harvard sehingga baru-baru ini, membuat penemuan sensasi di sana: dia menemui sekumpulan sel imun khusus, yang dipanggil sel T pengawalseliaan, yang mengawal keradangan dalam lemak perut. tisu tikus berat normal. Dalam lemak perut tikus obes, bagaimanapun, populasi sel ini hampir tidak hadir sepenuhnya. "Dengan menggunakan kaedah eksperimen, kami dapat membiak sel T anti-radang ini dalam tikus obes. Keradangan kemudian surut dan metabolisme gula menjadi normal, "kata Feuerer.

Dalam karya baharunya, Markus Feuerer dan bekas rakan sekerjanya daripada kumpulan Diane Mathis di Harvard Medical School menemui protein nukleus sel PPARγ sebagai suis molekul utama yang mengawal aktiviti anti-radang sel T pengawalseliaan. Ahli imunologi membiak tikus yang sel T pengawalselianya tidak dapat menghasilkan PPARγ. Hampir tidak terdapat sebarang sel T anti-radang dalam lemak perut haiwan ini, tetapi makrofaj keradangan yang ketara lebih banyak daripada dalam spesies biasa.

PPARγ terkenal di kalangan profesional perubatan sebagai molekul sasaran kelas ubat diabetes: glitazones, juga dikenali sebagai "pemeka insulin", mengaktifkan molekul reseptor ini dalam nukleus sel. Sehingga kini, doktor telah mengandaikan bahawa glitazon terutamanya meningkatkan metabolisme gula dengan mengaktifkan PPARγ dalam sel lemak. Oleh itu, Markus Feuerer dan rakan sekerja mula-mula menguji sama ada ubat itu juga mempunyai kesan langsung pada sel imun anti-radang. Ini nampaknya berlaku, kerana selepas rawatan glitazone, bilangan sel anti-radang dalam lemak perut meningkat pada tikus obes, manakala bilangan makrofaj pro-radang berkurangan pada masa yang sama.

Adakah kesan pada sel T anti-radang mungkin menyumbang kepada kesan terapeutik ubat-ubatan? Keputusan menunjukkan bahawa rawatan glitazone meningkatkan parameter metabolik seperti toleransi glukosa dan rintangan insulin dalam tikus obes. Walau bagaimanapun, dalam haiwan yang diubah suai secara genetik yang sel T pengawalselianya tidak dapat menghasilkan PPARγ, ubat itu tidak menormalkan metabolisme gula.

"Ini adalah kesan yang tidak dijangka daripada kumpulan ubat yang terkenal ini," kata Feuerer. Kajian awal menunjukkan bahawa terdapat juga populasi tertentu sel T pengawalseliaan dalam lemak perut manusia. "Tetapi kita masih perlu menyemak sama ada sel-sel ini sebenarnya mengurangkan keradangan tisu adiposa dan sama ada kita juga boleh mempengaruhi mereka dengan glitazon," jelas ahli imunologi DKFZ. "Satu lagi hasil yang sangat penting daripada kerja semasa kami ialah, buat kali pertama, kami boleh menyasarkan populasi tertentu sel T pengawalseliaan dengan bahan aktif. Ini membuka perspektif untuk rawatan banyak penyakit."

Keradangan kronik tisu adiposa juga dianggap sebagai pemacu pertumbuhan untuk banyak kanser. Itulah sebabnya penyelidik kanser juga berminat dengan kemungkinan mengandungi keradangan sedemikian dengan ubat.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist dan Diane Mathis: PPARg ialah pemacu utama pengumpulan dan fenotip sel Treg tisu adiposa. Alam 2012, DOI: 10.1038 / alam11132

Pusat Penyelidikan Kanser Jerman (DKFZ) ialah institusi penyelidikan bioperubatan terbesar di Jerman dengan lebih daripada 2.500 pekerja. Lebih 1000 saintis di DKFZ sedang menyelidik bagaimana kanser berkembang, merekodkan faktor risiko kanser dan mencari strategi baharu untuk mencegah orang ramai daripada menghidap kanser. Mereka sedang membangunkan pendekatan baharu di mana tumor boleh didiagnosis dengan lebih tepat dan pesakit kanser dirawat dengan lebih berjaya. Bersama-sama dengan Hospital Universiti Heidelberg, DKFZ telah menubuhkan Pusat Kebangsaan untuk Penyakit Tumor (NCT) Heidelberg, di mana pendekatan yang menjanjikan daripada penyelidikan kanser dipindahkan ke klinik. Kakitangan Perkhidmatan Maklumat Kanser (KID) mendidik mereka yang terjejas, saudara-mara dan warga yang berminat tentang kanser penyakit yang merebak secara meluas. Pusat ini dibiayai 90 peratus oleh Kementerian Pendidikan dan Penyelidikan Persekutuan dan 10 peratus oleh Negeri Baden-Württemberg dan merupakan ahli Persatuan Helmholtz Pusat Penyelidikan Jerman.

Sumber: Heidelberg [DKFZ]