Metabolisme i stress - Genetiske variasjoner identifisert som risikofaktorer
Metabolske sykdommer, spesielt den stadig mer vanlige typen 2 diabetes, er konsekvenser av et komplekst samspill mellom genetisk predisponering og ugunstige levekår. Forskere fra Helmholtz Zentrum München og LMU var i stand til å vise for første gang en sammenheng mellom menneskets genetiske begavelse og forskjellene i metabolsk balanse. En identifisering av disse genetiske variasjonene kan i fremtiden muliggjøre den enkelte prediksjon av risiko med hensyn til visse sykdommer, for eksempel diabetes.
Teamet rundt Prof. Dr. Karsten Suhre fra Institute for Bioinformatics and Systems Biology ved Helmholtz Zentrum München og Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), og Dr. Christian Gieger og privatlektor Dr. Thomas Illig fra Institutt for epidemiologi ved Helmholtz Zentrum München, i samarbeid med Innsbruck-selskapet Biocrates Life Sciences AG, bestemte blodverdiene til flere hundre metabolske produkter (metabolitter) samt mer enn 100 000 DNA-varianter (SNP) fra 284 voksne testpersoner. Blodprøver fra deltakere i den populasjonsbaserte KORA-studien (samarbeid helseforskning i Augsburg-regionen, ledet av prof. Dr. H.-Erich Wichmann) dannet grunnlaget her.
Ved å kombinere omfattende genetiske data med metabolittdata, identifiserte forskerne varianter (SNP) i flere gener. Disse koder for enzymer som utfører viktige oppgaver i kroppens håndtering av fett, sukker og karbohydrater. Individer som skiller seg fra hverandre i slike genvarianter har også ulike aktiviteter av de berørte enzymene, noe som gjenspeiles i ulike metabolittkonsentrasjoner i serumet.
"For å si det enkelt, dette er mennesker med forskjellige genetiske metabolittmønstre, det vil si metabotyper," forklarer Suhre. Disse er i det minste delvis sammenlignbare med de forskjellige egenskapene til hårfarge: Dette er også kjent for å skyldes genetiske variasjoner. For eksempel er rødhårede mennesker mer følsomme for sollys enn mørkhårede.
Situasjonen kan være lik med de genetiske variasjonene som er identifisert her, som er ansvarlige for forskjellige metabotyper. Mens den ene gruppen kan reagere relativt robust på "metabolsk stress" som kortvarig avståelse fra mat eller mat med høyt fettinnhold, kan den andre gruppen oppleve mer eller mindre uttalte fysiske svekkelser, som nå kan studeres i det nøyaktige omfanget. opp studier. Suhre: "I motsetning til hårfarge, som er åpenbar for observatøren ved første øyekast, er det mye mer komplekst når det gjelder metabolisme å identifisere hvilken rolle den respektive genvarianten spiller i metabolismen til den det gjelder."
Med denne studien lyktes arbeidsgruppen på tvers av institutter for første gang i å krystallisere flere slike sammenhenger gjennom en genomomfattende analyse. I fremtiden kan identifisering av genetisk betingede variasjoner i metabolsk balanse brukes til å forutsi risiko med hensyn til visse medisinske fenotyper, mulige reaksjoner på medikamentell behandling,
Ernæringsmessige eller miljømessige påvirkninger brukes. Resultatene representerer dermed et første skritt mot personlig tilpasset medisin og ernæring basert på genetisk og metabolsk karakterisering av pasienter.
Weitere Informationen:
Originalpublikasjon: C. Gieger, L. Geistlinger, E. Altmaier, M. Hrabé de Angelis, F. Kronenberg, T. Meitinger, H.-W. Mewes, H.-E. Wichmann, KM Weinberger, J Adamski, T Illig, K Suhre, Genetikk møter metabolomikk: en genomomfattende assosiasjonsstudie av metabolittprofiler i humant serum, PLoS Genetics, 28.11.2008
Kilde: Neuherberg [ HZM ]
