Cukrzyca: Jak cukru prowadzi do bólu

Wiele osób cierpiących na cukrzycę z przewlekłym bólem, szczególnie w łydkach i stopach. Mechanizm neuropatia cukrzycowa, naukowcy mają I i Chemii Klinicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Heidelbergu, obecnie oświeconego przez profesora dr Angelika Bierhaus oraz prof dr Peter P. Nawroth, dyrektora medycznego Abeilung Internal Medicine: metabolitu methylglyoxalu, który w rozkładzie cukrów krew wynika, wiąże się do komórek nerwowych, ból prowadzenie i powoduje ich nadwrażliwość. Tutaj nie jest to próg odczuwania bólu. Po raz pierwszy zidentyfikowano sposób leczenia, który działa bezpośrednio na uwalnianie bólu, a nie układu nerwowego u zwierząt opuszczane środki przechwycone methylglyoxal, silne odczucia bólu. Badania naukowe były wspierane przez Fundację Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; ich wyniki były 13. Może 2012 opublikowane w renomowanym czasopiśmie "Nature Medicine".

Methylglyoxal zwiększa drażliwość bolesnych komórek nerwowych

Jednoczesna cukrzyca, taka jak uszkodzenie naczyń krwionośnych, nerwów i nerek, może być wyjaśniona tylko częściowo przez podwyższony poziom cukru we krwi lub czas trwania choroby. Zwłaszcza przewlekły ból nóg występuje w niektórych przypadkach przed zauważeniem cukrzycy. W wielokrotnie nagradzanych badaniach przeprowadzonych w ostatnich latach grupa badawcza z Heidelbergu wykazała, że ​​nawet agresywne metabolity przyczyniają się: „Nawet u pacjentów, u których poziom cukru we krwi jest dobrze dostosowany, lub nawet przed wystąpieniem choroby, takie szkodliwe substancje gromadzą się w organizmie”, wyjaśnia pierwszy autor publikacji , Doktorze Thomas Fleming. Naukowcy z instytucji badawczych 16 na całym świecie zaangażowali się w wyjaśnienie mechanizmu neuropatii cukrzycowej.

Metabolit metyloglioksal (MG) powstaje we krwi przez degradację glukozy glukozowej - zwłaszcza w wysokich stężeniach cukru we krwi, u diabetyków, ale także niezależnie. Komórki ciała chronią się przed tym toksycznym produktem rozpadu za pomocą białek (glioksalaz), które rozkładają MG. „W wielu komórkach nerwowych te ochronne białka są tylko słabo aktywne. U diabetyków ich aktywność jest jeszcze bardziej dławiona. To sprawia, że ​​komórki nerwowe są szczególnie wrażliwe na metyloglioksal, ”wyjaśnia Fleming. Naukowcy zbadali, jak dokładnie MG działa na komórki nerwowe odpowiedzialne za percepcję bólu.

Aby to zrobić, przyjrzeli się niektórym białkom w otoczce komórkowej, tak zwanym kanałom sodowym, pod szkłem powiększającym. Białka te regulują drażliwość komórek nerwowych. Odkryli: MG wiąże się z kanałem sodowym (NaV1.8), który występuje tylko w receptorach bólowych, zmienia jego funkcjonalność i sprawia, że ​​komórka nerwowa jest szybciej pobudliwa. Odkryli tę zmianę zarówno w tkance nerwowej myszy, którym wcześniej podawano MG, jak iu zwierząt cierpiących na chorobę podobną do cukrzycy. Również w komórkach nerwowych pacjentów z cukrzycą ze zwiększoną wrażliwością na ból kanały sodowe były upośledzone przez MG.

Nowe podejście terapeutyczne obiecuje mniej skutków ubocznych

Zdrowe myszy, którym wstrzyknięto metyloglioksal, jak również myszy z cukrzycą, rozwinęły zwiększoną wrażliwość na ból, mierzalną w zwiększonej perfuzji obszarów mózgu przetwarzających ból. W obu grupach zwierząt doświadczalnych objawy zostały złagodzone za pomocą nowego leku, który wiąże się z MG i czyni go nieszkodliwym. Równie skuteczna była aktywacja własnych białek ochronnych organizmu.

„Wyniki po raz pierwszy pokazują, że metyloglioksal bezpośrednio powoduje zwiększone odczucie bólu. To sprawia, że ​​jest to obiecujący punkt wyjścia do leczenia tego schorzenia - powiedział profesor Nawroth. Do tej pory nie ma zadowalających terapii tych objawów: dostępne leki działają na układ nerwowy i powodują zmęczenie, ale łagodzą ból tylko u jednej trzeciej pacjentów - nawet o 30 procent. Mieli nadzieję na terapeutyczny sukces nowego leku, który jest obecnie opatentowany, oparty na całkowicie nowym mechanizmie działania: jest skierowany przeciwko krążącemu we krwi metyloglioksalowi i tym samym zatrzymuje procesy powodujące ból. „Spodziewamy się, że znaleźliśmy pierwszy naprawdę skuteczny lek na ból cukrzycowy” - powiedział starszy autor artykułu.

literatura:

Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Pirister Elvert, Valdier , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W. Reeh i Peter P Nawroth. Modyfikacja metyloglioksalu Nav1.8 ułatwia nocyceptywne odpalanie neuronów i powoduje przeczulicę bólową w neuropatii cukrzycowej. Nature Medicine (2012). Opublikowano w Internecie 13 maja 2012 r. Doi: 10.1038 / nm.2750

Źródło: Heidelberg [UK]