Cukrzyca lek hamuje niebezpieczny stan zapalny tkanki tłuszczowej
Brzusznej tkanki tłuszczowej otyłych ludzi jest przewlekle zapalenie. To jest uważany za główną przyczynę rozwoju cukrzycy typu 2. W normalnych myszy masie określonej grupy komórek odpornościowych posiada ten stan zapalny w zatoce. Naukowcy z Centrum Badań nad Rakiem niemieckim i Harvard Medical School zostały już opublikowane w Nature, że te komórki odpornościowe aktywować lek dla diabetyków. Aktywowane komórki odpornościowe nie tylko zahamować niebezpieczny stan zapalny, ale również zapewnić, że normalny metabolizm cukru.
U ludzi, tak jak u myszy Dotyczy: brzusznej tkanki tłuszczowej osób otyłych jest przewlekle zapalenie. Zapalenie sprzyja cukrzycy insulinooporność i typu 2 i jest uważany za jeden z czynników, które zwiększają ryzyko wystąpienia raka u osób otyłych.
Przyczyną zapalenia są makrofagi, które migrują w dużych ilościach w brzusznej tkanki tłuszczowej. Oni wydzielają przekaźników chemicznych, które stymulują procesy zapalne kontynuować. Dr Markus Feuerer Research Center German Cancer, badania w Harvard Medical School, aż w ostatnim czasie, nie jest zaskakujące odkrycie: znalazł się w jamie brzusznej tkanki tłuszczowej u myszy z prawidłową masą ciała grupa wyspecjalizowanych komórek układu odpornościowego nazywane regulatorowe limfocyty T, utrzymać stan zapalny w ryzach , W tkanki tłuszczowej z otyłych myszy, ale brakowało dokładnie tę populację komórek niemal całkowicie. "W metodach doświadczalnych byliśmy w stanie odtworzyć ten przeciwzapalne komórek T u otyłych myszy. Potem wróciła do stanu zapalnego i metabolizm cukru do normy ", mówi Feuerer.
W swojej nowej pracy Markus Feuerer i jego byli koledzy z grupy Diane Mathis z Harvard Medical School odkryli białko jądra komórkowego PPARγ jako główny przełącznik molekularny kontrolujący aktywność przeciwzapalną limfocytów T regulatorowych. Immunolodzy wyhodowali myszy, których limfocyty T regulatorowe nie mogą wytwarzać PPARy. Nie było prawie żadnych przeciwzapalnych komórek T pozostawionych w tłuszczu brzusznym tych zwierząt, ale znacznie więcej zapalnych makrofagów niż u normalnych gatunków współgra.
PPARγ jest dobrze znany lekarzom jako cel klasy leków przeciwcukrzycowych: glitazony, znane również jako „uczulacze na insulinę”, aktywują tę cząsteczkę receptora w jądrze komórkowym. Do tej pory lekarze zakładali, że glitazony poprawiają metabolizm cukrów głównie poprzez aktywację PPARγ w komórkach tłuszczowych. Dlatego Markus Feuerer i współpracownicy najpierw sprawdzili, czy leki mają również bezpośredni wpływ na przeciwzapalne komórki odpornościowe. Wydaje się, że tak jest, ponieważ po leczeniu glitazonem u myszy otyłych wzrosła liczba komórek przeciwzapalnych w tłuszczu brzusznym, przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby makrofagów prozapalnych.
Czy wpływ na przeciwzapalne limfocyty T może nawet przyczyniać się do terapeutycznego działania leków? Wyniki sugerują: U otyłych myszy leczenie glitazonem poprawiło parametry metaboliczne, takie jak tolerancja glukozy i insulinooporność. U zwierząt zmodyfikowanych genetycznie, których limfocyty T regulatorowe nie mogą wytwarzać PPARγ, lek nie normalizował metabolizmu cukru.
"Jest to zupełnie nieoczekiwane działanie tych znanej grupy leków", mówi Feuerer. Wstępne badania wskazują, że nie ma określonej populacji regulatorowych komórek T w tkanki tłuszczowej ludzi. "Musimy jeszcze zbadać, czy komórki te rzeczywiście ograniczyć stan zapalny tkanki tłuszczowej, i czy możemy wpłynąć poprzez glitazony", powiedział immunolog DKFZ. "Bardzo ważnym efektem naszej obecnej pracy jest poza tym, że skierowane do odwołania się do konkretnej populacji komórek T regulatorowych z lekiem, po raz pierwszy. To otwiera nowe perspektywy w leczeniu wielu chorób. "
Przewlekłe zapalenie tkanki tłuszczowej jest również widoczne jako czynnika wzrostu dla wielu nowotworów. W związku z tym zainteresowane w badaniach nad rakiem możliwość złagodzenia stanu zapalnego za pomocą narkotyków.
Daniela Cipolletta Markus Feuerer Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Soon Lee, Steven E. Shoelson Christophe Benoist i Diane Mathis: PPARg jest głównym motorem akumulacji i fenotypu tkanki tłuszczowej limfocytów Treg. Natura 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Niemiecki Cancer Research Center (DKFZ) z ponad 2.500 pracowników jest największym biomedycznych instytut badawczy w Niemczech. O 1000 naukowcy zbadać DKFZ jak rak rozwija się zidentyfikować czynniki ryzyka nowotworów i poszukują nowych strategii, które uniemożliwiają ludziom zachorowania na raka. Ich rozwój nowego podejścia do diagnostyki nowotworów bardziej precyzyjne i chorzy na raka mogą być skutecznie leczone. Wraz ze Szpitala Uniwersyteckiego w Heidelbergu, DKFZ stworzyła Krajowe Centrum chorób nowotworowych (NCT) Heidelberg, są przekazywane w obiecujących podejść z badań nad rakiem do kliniki. Wyjaśnienie pracownikom służby Cancer Information (KID) pacjentów, ich rodzin i zainteresowanych obywateli o rozpowszechnionej choroby na raka. Centrum jest finansowane 90 procent przez Federalne Ministerstwo Edukacji i Badań Naukowych i 10 procent przez państwo Badenii-Wirtembergii i jest członkiem Stowarzyszenia Helmholtza Niemieckich Centrów Badawczych.
Źródło: Heidelberg [DKFZ]
