Diabetes: Como o açúcar leva à dor
Muitas pessoas diabéticos que sofrem de dor crônica, especialmente nas panturrilhas e nos pés. O mecanismo da doença do nervo do diabético, os cientistas têm I e Química Clínica do Hospital Universitário de Heidelberg, agora iluminada pelo Professor Dr. Angelika Bierhaus e Professor Dr. Peter P. Nawroth, diretor médico do Abeilung Internal Medicine: O metilglioxal metabólito, que na quebra de açúcares sangue surge, liga-se a células nervosas de condução de dor e torna-los hipersensibilidade. Aqui existe um limite para a sensação de dor. Pela primeira vez foi identificada uma abordagem de tratamento que actua directamente sobre a libertação da dor e não para o sistema nervoso: Em animais reduzido agentes interceptado a metilglioxal, a forte sensação de dor. Os estudos científicos foram apoiados pelo Hopp Fundação Dietmar, St. Leon-Rot; os seus resultados têm sido 13. Pode 2012 publicado na renomada revista "Nature Medicine".
O metilglioxal aumenta a irritabilidade das células nervosas que conduzem a dor
Doenças que acompanham o diabetes mellitus, como danos aos vasos sanguíneos, nervos e rins, só podem ser parcialmente explicadas por um nível elevado de açúcar no sangue ou pela duração da doença. A dor crônica nas pernas, em particular, às vezes ocorre antes que o diabetes seja percebido. Em pesquisas premiadas nos últimos anos, o grupo de trabalho de Heidelberg mostrou que metabólitos agressivos também contribuem para isso: "Mesmo em pacientes cujos níveis de açúcar no sangue estão bem controlados, ou mesmo antes do início da doença, tais substâncias nocivas se acumulam corpo", explica o primeiro autor da publicação, dr Thomas Fleming. Cientistas de 16 instituições de pesquisa em todo o mundo estiveram envolvidos na elucidação do mecanismo da doença nervosa diabética (neuropatia).
O produto metabólico metilglioxal (MG) é formado no sangue através da quebra do açúcar glicose - especialmente no caso de níveis elevados de açúcar no sangue, em diabéticos, mas também independentemente dele. As células do corpo protegem-se deste produto tóxico de decomposição com a ajuda de proteínas (glioxalases), que decompõem o MG. “Em muitas células nervosas, essas proteínas protetoras são apenas fracamente ativas. Nos diabéticos, sua atividade é ainda mais reduzida. Isso torna as células nervosas particularmente sensíveis ao metilglioxal”, explica Fleming.Os cientistas, portanto, investigaram como exatamente o MG afeta as células nervosas responsáveis pela percepção da dor.
Para fazer isso, eles examinaram certas proteínas no envelope celular, os chamados canais de sódio. Essas proteínas regulam a irritabilidade das células nervosas. Eles descobriram: o MG se liga a um canal de sódio (NaV1.8), que ocorre apenas nos receptores de dor, altera sua funcionalidade e, assim, torna a célula nervosa mais excitável. Eles encontraram essa alteração no tecido nervoso de camundongos que haviam recebido MG anteriormente, bem como em animais que sofrem de uma doença semelhante à diabetes. Os canais de sódio também foram prejudicados pelo MG em células nervosas de pacientes diabéticos com sensibilidade aumentada à dor.
Nova abordagem terapêutica promete menos efeitos colaterais
Camundongos saudáveis que foram injetados com metilglioxal, como camundongos com diabetes, desenvolveram uma sensibilidade aumentada à dor, mensurável pelo aumento do fluxo sanguíneo para as áreas de processamento da dor do cérebro. Em ambos os grupos de animais de teste, os sintomas foram aliviados com a ajuda de uma nova droga que se liga ao MG e o torna inofensivo. Foi igualmente eficaz para aumentar a ativação das proteínas protetoras endógenas dos animais.
“Os resultados mostram pela primeira vez que o metilglioxal causa diretamente o aumento da sensação de dor. Isso o torna um ponto de partida promissor para o tratamento desse distúrbio neurológico", diz o professor Nawroth. Até agora, não houve terapias satisfatórias para esses sintomas: os medicamentos disponíveis afetam o sistema nervoso e deixam você cansado, mas só aliviam a dor em um terço dos pacientes - em até 30%. O esperado sucesso terapêutico do novo medicamento, agora patenteado, baseia-se em um mecanismo de ação completamente novo: visa o metilglioxal que circula no sangue e, assim, interrompe os processos que causam a dor em primeiro lugar. "Acreditamos ter encontrado o primeiro medicamento verdadeiramente eficaz para a dor diabética", disse o autor sênior do artigo.
literatura:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. A modificação de metilglioxal de Nav1.8 facilita o disparo de neurônios nociceptivos e causa hiperalgesia na neuropatia diabética. Medicina da Natureza (2012). Publicado on-line em 13 de maio de 2012. doi:10.1038/nm.2750
Fonte: Heidelberg [UK]
