Diabetes droga inibe a inflamação perigosa do tecido adiposo
O tecido adiposo abdominal de pessoas obesas está cronicamente inflamado. Esta é considerada uma das principais causas para o desenvolvimento de diabetes tipo 2. Em ratos com peso normal um grupo específico de células do sistema imunológico ocupa este inflamação na baía. Cientistas do Cancer Research Center alemão e Harvard Medical School agora publicado na revista Nature que, estas células imunes ativar um medicamento para a diabetes. As células imunes ativadas não apenas reduzir a inflamação perigosa, mas também garantir que o metabolismo do açúcar normal.
Nos seres humanos, como em ratinhos seguintes se aplica: O tecido adiposo abdominal de indivíduos obesos é cronicamente inflamado. A inflamação promove a resistência à insulina e diabetes de tipo 2 e também é considerada um dos factores que aumentam o risco de cancro de pessoas obesas.
Causa de inflamação são os macrófagos que migram em grande número no tecido adiposo abdominal. Lá, eles liberam mensageiros químicos que alimentam ainda mais os processos inflamatórios. Dr. Markus Feuerer do Centro de Pesquisa de Câncer alemão, que conduziu a pesquisa na Harvard Medical School, até recentemente, não fez uma descoberta surpreendente: ele encontrou no tecido adiposo abdominal de ratos com peso normal um grupo de células imunitárias especializadas chamadas células T reguladoras que mantêm a inflamação em cheque , No entanto, na gordura abdominal de ratos obesos apenas falta quase completamente essa população celular. "Com métodos experimentais que foram capazes de reproduzir estas células T anti-inflamatórias em ratos obesos. Então, a inflamação diminuiu, eo metabolismo do açúcar ao normal ", diz Feuerer.
Em seu novo trabalho, Markus Feuerer e seus ex-colegas do grupo de Diane Mathis na Harvard Medical School descobriram a proteína do núcleo da célula PPARγ como o principal interruptor molecular que controla a atividade antiinflamatória das células T regulatórias. Os imunologistas criaram ratos cujas células T regulatórias não podem produzir PPARγ. Quase não havia células T antiinflamatórias na gordura da barriga desses animais, mas significativamente mais macrófagos inflamatórios do que em co-específicos normais.
O PPARγ é conhecido pelos profissionais médicos como uma molécula-alvo de uma classe de medicamentos para diabetes: as glitazonas, também conhecidas como "sensibilizadores de insulina", ativam essa molécula receptora no núcleo da célula. Até agora, os médicos presumiram que as glitazonas melhoram o metabolismo do açúcar principalmente pela ativação do PPARγ nas células de gordura. Markus Feuerer e colegas, portanto, primeiro testaram se as drogas também tinham um efeito direto sobre as células imunes antiinflamatórias. Esse parece ser o caso, porque após o tratamento com glitazona, o número de células antiinflamatórias na gordura abdominal aumentou em ratos obesos, enquanto o número de macrófagos pró-inflamatórios diminuiu ao mesmo tempo.
O efeito sobre as células T antiinflamatórias possivelmente contribui para o efeito terapêutico dos medicamentos? Os resultados sugerem: Em ratos obesos, o tratamento com glitazona melhorou parâmetros metabólicos, como tolerância à glicose e resistência à insulina. Nos animais geneticamente modificados, cujas células T regulatórias não podem produzir PPARγ, a droga não normalizou o metabolismo do açúcar.
"Este é um efeito completamente inesperado destes grupo conhecido de drogas", diz Feuerer. Estudos iniciais sugerem que existe uma população específica de células T reguladoras na gordura abdominal de humanos. "Mas ainda precisamos considerar se essas células realmente reduzir a inflamação do tecido adiposo e se podemos influenciar por glitazonas", disse o imunologista DKFZ. "Um resultado muito importante do nosso trabalho atual está além de que podemos chegar a uma certa população de células T reguladoras com uma droga direcionada pela primeira vez. Isso abre perspectivas para o tratamento de muitas doenças ".
A inflamação crónica do tecido adiposo é também visto como um motor de crescimento para muitos cancros. Portanto, mesmo os pesquisadores de câncer para a possibilidade de interesse para ser capaz de reduzir tais infecções com uma droga.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Logo Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist e Diane Mathis: PPARg é um factor importante na acumulação e fenótipo de tecido adiposo linfcitos Treg. Natureza 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
O alemão Cancer Research Center (DKFZ) com seus mais de 2.500 empregados é o maior instituto de investigação biomédica na Alemanha. Sobre 1000 cientistas explorar a DKFZ como o câncer se desenvolve, identificar fatores de risco de câncer e procurar novas estratégias que impedem as pessoas de contrair câncer. Eles desenvolver novas abordagens que os tumores precisamente diagnosticados e pacientes com câncer podem ser tratados com mais sucesso. Juntamente com o Hospital Universitário Heidelberg, DKFZ criou o Centro (NCT) Heidelberg Nacional, são transmitidos nas abordagens promissoras de pesquisa do câncer para a clínica para doenças tumorais. esclarecer o pessoal do Serviço de cancro da Informação (KID) pacientes, suas famílias e os cidadãos interessados sobre a doença como o câncer. O Centro é financiado 90 por cento pelo Ministério Federal de Educação e Investigação e para 10 por cento pelo Estado de Baden-Wuerttemberg e é membro da Associação Helmholtz de centros de pesquisa alemães.
Fonte: Heidelberg [DKFZ]
