Discovery của phương pháp điều trị mới cho bệnh suyễn nặng
Tại sao các chất nhầy không hòa tan
Trong hình thức nghiêm trọng của bệnh phổi mạn tính, hen phế quản, một protein vận chuyển cụ thể, góp phần cho sự mờ nhạt của sự tiết phổi là mất tích. Chất nhầy vẫn khô, không hòa tan và có thể cản trở hô hấp đe dọa tính mạng. Mối quan hệ này đã được tìm thấy trong một mô hình động vật, các nhà khoa học tại Bệnh viện Đại học Heidelberg và Đại học Y khoa Hannover. Họ cũng cho thấy: trẻ em với những thay đổi trong cấu trúc di truyền của các protein có nguy cơ cao phát triển bệnh hen suyễn. Bây giờ, lần đầu tiên loại thuốc có thể được phát triển có thể được nhắm mục tiêu vào thời điểm này. Các kết quả nghiên cứu hiện đang trực tuyến trong "Journal of Clinical Investigation" được xuất bản.
Hen suyễn là một trong những bệnh mãn tính phổ biến nhất ở Đức: khoảng 10% trẻ em và 5% người lớn mắc bệnh. Để phản ứng với các chất gây dị ứng trong không khí chúng ta hít thở, phế quản co lại, màng nhầy của đường hô hấp sưng lên và tiết ra nhiều chất tiết hơn, tình trạng viêm mãn tính xảy ra. Các liệu pháp thông thường giúp nới lỏng các cơ căng thẳng của phế quản và ức chế tình trạng viêm. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn rất nặng, đường thở thường chứa đầy chất nhầy khô và bị tắc nghẽn - vì vậy các loại thuốc hiện có ít giúp ích được cho họ.
Cho đến nay chưa có hoạt chất nào thúc đẩy quá trình thoát chất nhầy đặc ở bệnh hen suyễn nặng
Giáo sư Tiến sĩ John giải thích: “Hiện tại không có hoạt chất nào có thể thúc đẩy sự bài tiết chất tiết đặc trong các cơn hen nặng”. Marcus Mall, giám đốc Khoa Phổi Dịch thuật tại Trung tâm Nghiên cứu Phổi Dịch thuật Heidelberg và là tác giả chính của bài báo. “Vấn đề này cho đến nay vẫn chưa được nghiên cứu nhiều.” Là một phần của sự hợp tác tại Trung tâm Nghiên cứu Phổi Đức (DZL), nhóm nghiên cứu từ Heidelberg và Hanover lần đầu tiên đã xác định được nguyên nhân gây ra chất nhầy khô và do đó, điểm khởi đầu đầu tiên để điều trị biến chứng đe dọa tính mạng này.
Các nhà khoa học đã kiểm tra ảnh hưởng của protein SLC26A9, được gọi là kênh clorua trong tế bào của màng nhầy đường hô hấp, đến mức độ nghiêm trọng của bệnh hen suyễn ở chuột. Phân tử protein đóng vai trò quan trọng trong việc vận chuyển chất lỏng từ bên trong tế bào lên bề mặt đường hô hấp. Họ cho thấy kênh clorua được kích hoạt trong quá trình viêm dị ứng và vận chuyển clorua từ màng nhầy vào dịch tiết của phổi. Nước chảy vào và làm ẩm chất nhầy tăng lên được hình thành. Điều này cho phép nó hòa tan và vận chuyển ra khỏi phổi cùng với các chất gây dị ứng và các chất kích thích khác. Tình hình lại khác ở những con chuột mắc bệnh hen suyễn, chúng không thể hình thành kênh: khả năng vận chuyển clorua của chúng không tăng. Các nút nhầy không hòa tan hình thành trong phổi của họ, tương tự như các nút được tìm thấy ở những người mắc bệnh hen suyễn nặng, khó điều trị hoặc sau các cơn hen suyễn gây tử vong.
Đột biến gen làm thay đổi kênh clorua làm tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn ở trẻ em
Ngoài ra, nhóm nghiên cứu còn tìm kiếm các lỗi trong bản thiết kế di truyền của kênh clorua ở 661 trẻ mắc bệnh hen suyễn và 658 trẻ khỏe mạnh. Mall giải thích: “Một số thay đổi nhất định ảnh hưởng đến chức năng của protein phổ biến hơn 50% ở trẻ mắc bệnh hen suyễn so với trẻ khỏe mạnh”. “Do đó, chúng tôi cho rằng những sai sót trong cấu trúc hoặc quy định của ống tủy làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển bệnh hen suyễn nặng.” Bước tiếp theo là làm rõ những thay đổi nào đối với ống tủy xảy ra ở người và những thay đổi này ảnh hưởng như thế nào đến mức độ nghiêm trọng của bệnh.
Trong tương lai, một hoạt chất kích hoạt SLC26A9 có thể giúp ích cho những bệnh nhân mà các liệu pháp trước đó không có tác dụng. Một loại thuốc như vậy cũng có thể được sử dụng trong điều trị bệnh xơ nang: Ngay cả với căn bệnh di truyền vẫn chưa được chữa khỏi này, chất nhầy dày vẫn hình thành trong phổi, cùng với những bệnh khác, gây ra bệnh viêm phổi mãn tính và cản trở hô hấp.
văn học:
Pinelopi Anagnostopoulou, Brigitte Riederer, Julia Duerr, Sven Michel, Aristea Binia, Raman Agrawal, Xuemei Liu, Katrin Kalitzki, Fang Xiao, Mingmin Chen, Jolanthe Schatterny, Dorothee Hartmann, Thomas Thum, Michael Kabesch, Manoocher Soleimani, Ursula Seidler, Marcus A .Trung tâm mua sắm. Sự tiết clorua qua trung gian SLC26A9 ngăn ngừa tắc nghẽn chất nhầy trong viêm đường thở. J Clin Invest. 2012; doi:10.1172/JCI60429.
website:
http://www.jci.org/articles/view/60429/pdf
Nguồn: Heidelberg [Anh]
