追踪肥胖的遗传原因

身体组织中过多的脂肪会导致严重的健康后果，例如糖尿病或高血压。 来自哥廷根马克斯普朗克生物物理化学研究所和美国国立卫生研究院（美国贝塞斯达）的研究人员现在发现了一种蛋白质复合物，它似乎在体内脂肪的分解中起着至关重要的作用。 （PLOS 生物学，25 年 2008 月 XNUMX 日）。

除其他外，生物通过在食物过剩时以受控方式储存脂肪来确保它们的生存。 它以小脂滴的形式暂时储存在细胞中，在饥饿时可以再次动员起来。 如果脂肪堆积和脂肪减少的调节被破坏，结果是病态的超重和肥胖（肥胖）。

肥胖不再只是西方富裕社会的问题，而是影响着全世界越来越多的人。 过多的高能量食物加上很少的运动，无疑是导致肥胖的关键因素之一。 但是，尽管生活方式相似，但体重增加可能因人而异。 现在越来越多的科学研究指出了强烈的遗传倾向。 这是基于许多基因的复杂相互作用，并非所有基因都是已知的。

果蝇基因组的系统筛选

由哥廷根马克斯普朗克生物物理化学研究所的 Mathias Beller 和美国国立卫生研究院（美国贝塞斯达）的 Carole Sztalryd 和 Brian Oliver 领导的国际科学家团队现已成功鉴定出水果中的大量新基因根据昆虫的营养状况调节脂肪堆积和分解的苍蝇。 为此，科学家们使用 RNA 干扰 (RNAi) 技术对黑腹果蝇的基因组进行了系统筛选。 短 RNA 与基因转录物的互补部分结合，从而阻止它们被读取并用于蛋白质生产。 通过这种方式，单个基因可以在一定程度上被静音。

虽然没有明显的胖瘦果蝇，但脂肪同种的体脂含量可以比瘦标本高15倍。 研究人员在系统搜索中发现了大约 500 个新候选者，其中近三分之一的功能仍然未知。

缺乏蛋白质会导致脂肪分解和燃烧停止

来自哥廷根的发育生物学家 Mathias Beller 解释说：“令人惊讶的是，我们还发现了 COPI 蛋白复合物，它在细胞的一个完全不同的重要过程、蛋白质和脂质的细胞内运输中发挥着关键作用。” COPI（外套蛋白复合物）是否直接与脂滴相互作用尚未阐明。 “然而，我们的研究结果强烈表明，COPI 可以作用于脂滴表面并调节其蛋白质组成。”

当科学家们关闭由至少七种蛋白质组成的 COPI 复合物时，脂滴上蛋白质复合物缺失的主要参与者之一是 ATGL（脂肪甘油三酯脂肪酶）。 对机体造成致命后果：如果 ATGL 缺失，多余的脂肪储备将无法分解并用作能量来源。 根据研究人员的模型，COPI 可以通过一种未知的机制募集和激活 ATGL，从而促进其与脂滴表面的结合。

新结果不仅教会了我们一些关于苍蝇肥胖的知识。 正如研究人员发现的那样，COPI 显然在小鼠细胞中具有非常相似的功能——因此也可能在人类细胞中。 这似乎不仅适用于 COPI，也适用于其他新确定的候选人。

“我们现在的目标是找到可以特异性干预 COPI 和 ATGL 之间相互作用的分子。这些可以在未来为治疗肥胖和超重开辟新的治疗选择，”Beller 说。

资料来源：哥廷根 [ MPI ]