糖尿病：糖如何引起疼痛

许多糖尿病患者患有慢性疼痛，尤其是小腿和足部。 由教授博士领导的科学家。 Angelika Bierhaus 和教授博士。 海德堡医科大学医院内科 I 和临床化学部的医学主任 Peter P. Nawroth 现在已经澄清：当糖在血液中分解时产生的代谢产物甲基乙二醛与疼痛传导结合神经细胞并使它们过敏。 痛觉有一个阈值。 首次发现了一种直接作用于疼痛触发因素而不是神经系统的治疗方法：在动物实验中，拦截甲基乙二醛的活性成分可降低强烈的疼痛感。 科学研究得到了圣莱昂罗特迪特马尔霍普基金会的支持； 他们的研究结果自 13 年 2012 月 XNUMX 日起发表在著名的《自然医学》杂志上。

甲基乙二醛增加疼痛传导神经细胞的易怒性

糖尿病伴随的疾病，如血管、神经和肾脏的损伤，只能部分由血糖水平升高或疾病持续时间来解释。 特别是腿部的慢性疼痛有时会在糖尿病被注意到之前发生。 在近年来屡获殊荣的研究中，海德堡工作组表明，侵袭性代谢物也促成了这一点：“即使在血糖水平得到很好控制的患者中，甚至在疾病发作之前，这些有害物质也会积聚在身体，”该出版物的第一作者，博士解释说托马斯弗莱明。 来自全球 16 个研究机构的科学家参与阐明糖尿病神经疾病（神经病变）的机制。

代谢产物甲基乙二醛 (MG) 通过分解葡萄糖在血液中形成 - 特别是在高血糖的情况下，在糖尿病患者中，但也独立于它。 身体细胞在分解 MG 的蛋白质（乙二醛酶）的帮助下保护自己免受这种有毒分解产物的侵害。 “在许多神经细胞中，这些保护性蛋白质只有微弱的活性。 在糖尿病患者中，他们的活动进一步降低。 这使得神经细胞对甲基乙二醛特别敏感，”弗莱明解释说。因此，科学家们研究了 MG 究竟如何影响负责疼痛感知的神经细胞。

为此，他们检查了细胞包膜中的某些蛋白质，即所谓的钠通道。 这些蛋白质调节神经细胞的易怒性。 他们发现：MG 与仅存在于疼痛感受器中的钠通道 (NaV1.8) 结合，改变其功能，从而使神经细胞更加兴奋。 他们在之前接受过 MG 的小鼠以及患有类似于糖尿病的疾病的动物身上发现了这种变化。 糖尿病患者的神经细胞中的钠通道也因 MG 受损，疼痛敏感性增加。

新的治疗方法有望减少副作用

注射了甲基乙二醛的健康小鼠，就像患有糖尿病的小鼠一样，对疼痛的敏感性增加了，这可以通过流向大脑疼痛处理区域的血流量增加来衡量。 在两组试验动物中，在一种与 MG 结合并使其无害的新药的帮助下，症状得到了缓解。 增加动物内源性保护蛋白的激活同样有效。

“结果首次表明甲基乙二醛直接导致疼痛感增加。 这使其成为治疗这种神经系统疾病的有希望的起点，”Nawroth 教授说。 到目前为止，这些症状还没有令人满意的治疗方法：可用的药物会影响神经系统并使你感到疲倦，但它们只能减轻三分之一患者的疼痛——最多可减轻 30%。 这种现已获得专利的新药有望取得治疗成功，它基于一种全新的作用机制：它针对血液中循环的甲基乙二醛，从而首先停止引起疼痛的过程。 “我们相信我们已经找到了第一种真正有效的治疗糖尿病疼痛的药物，”该文章的资深作者说。

文学：

安吉丽卡·比尔豪斯、托马斯·弗莱明、斯托扬·斯托亚诺夫、安德烈亚斯·莱弗勒、亚历山德鲁·贝贝斯、克里斯蒂安·内阿克苏、苏珊娜·K·绍尔、米贾姆·埃伯哈特、玛蒂娜·施诺泽、费利克斯·拉西施卡、温弗里德·L·纽胡伯、塔贾娜·伊·基奇科、伊尔兹·康拉德、拉尔夫·埃尔弗特、沃尔特·米尔、瓦尔迪斯·皮拉格斯, 伊万·K·卢基奇, 迈克尔·莫科斯, 托马斯·德默, 奈拉·拉巴尼, 保罗·J·索纳利, 黛安·埃德尔, Carla Nau, 约瑟芬·福布斯, Per M Humpert, 马库斯·施瓦宁格, 丹·齐格勒, 大卫·M·斯特恩, 马克·E·库珀, Uwe Haberkorn, 迈克尔·布朗利, 彼得 W Reeh & 彼得 P Nawroth。 Nav1.8 的甲基乙二醛修饰促进伤害性神经元放电并导致糖尿病性神经病变中的痛觉过敏。 自然医学（2012）。 13 年 2012 月 10.1038 日在线发布。doi:2750/nm.XNUMX

来源：海德堡（英国）