糖尿病药物抑制脂肪组织的危险炎症

超重者的腹部脂肪组织长期发炎。 这被认为是 2 型糖尿病发展的主要原因之一。在正常体重的小鼠中，一组特定的免疫细胞可以控制这种炎症。 来自德国癌症研究中心和哈佛医学院的科学家们现在在 Nature 上发表了这些免疫细胞可以用一种糖尿病药物激活。 激活的免疫细胞不仅可以减缓危险的炎症，还可以确保糖代谢正常化。

这同样适用于人类和小鼠：严重超重个体的腹部脂肪组织长期发炎。 炎症会促进胰岛素抵抗和 2 型糖尿病，也被认为是增加肥胖人群患癌症风险的因素之一。

炎症的原因是巨噬细胞，它们大量迁移到腹部脂肪组织中。 它们在那里释放信使物质，进一步促进炎症过程。 博士直到最近还在哈佛医学院工作的德国癌症研究中心的 Markus Feuerer 在那里做出了一个耸人听闻的发现：他在正常体重小鼠的腹部脂肪组织中发现了一组特殊的免疫细胞，即所谓的调节性 T 细胞，从而控制炎症。 然而，在肥胖小鼠的腹部脂肪中，这种细胞群几乎完全不存在。 “使用实验方法，我们能够在肥胖小鼠体内繁殖这些抗炎 T 细胞。 结果，炎症消退，糖代谢正常化，”Feuerer 说。

在他的新工作中，Markus Feuerer 和哈佛医学院 Diane Mathis 小组的前同事一起发现了细胞核蛋白 PPARγ 作为控制调节性 T 细胞抗炎活性的分子主开关。 免疫学家培育出调节性 T 细胞不能产生 PPARγ 的小鼠。 在这些动物的腹部脂肪中几乎没有发现任何抗炎 T 细胞，但促炎巨噬细胞明显多于正常同种动物。

PPARγ是医学专业人士熟知的一类糖尿病药物的靶分子：格列酮，也称为“胰岛素增敏剂”，可激活细胞核中的这种受体分子。 到目前为止，医生一直认为格列酮主要通过激活脂肪细胞中的 PPARγ 来改善糖代谢。 因此，Markus Feuerer 及其同事首先测试了这些药物是否也直接作用于抗炎免疫细胞。 情况似乎如此，因为在格列酮治疗后，肥胖小鼠腹部脂肪中的抗炎细胞数量增加，而促炎巨噬细胞数量减少。

对抗炎 T 细胞的影响是否可能有助于药物的治疗效果？ 结果支持这一点：在肥胖小鼠中，格列酮治疗改善了葡萄糖耐量和胰岛素抵抗等代谢参数。 然而，在调节性 T 细胞不能产生 PPARγ 的转基因动物中，该药物并未使糖代谢正常化。

“这是这组众所周知的药物的完全出乎意料的效果，”Feuerer 说。 初步研究表明，人体腹部脂肪中也存在特定的调节性 T 细胞群。 “但我们仍然需要检查这些细胞是否真的能减轻脂肪组织的炎症，以及我们是否也可以用格列酮来影响它们，”DKFZ 免疫学家解释说。 “我们目前工作的另一个非常重要的结果是，我们第一次可以用一种活性物质专门针对特定的调节性 T 细胞群。 这为治疗许多疾病开辟了前景。”

脂肪组织的慢性炎症也被认为是许多癌症的增长动力。 因此，癌症研究人员也对用药物控制这种炎症的可能性感兴趣。

Daniela Cipolletta、Markus Feuerer、Amy Li、Nozomu Kamei、Jongsoon Lee、Steven E. Shoelson、Christophe Benoist 和 Diane Mathis：PPARg 是脂肪组织 Treg 细胞积累和表型的主要驱动因素。 自然 2012，DOI：10.1038/nature11132

德国癌症研究中心 (DKFZ) 拥有 2.500 多名员工，是德国最大的生物医学研究机构。 DKFZ 的 1000 多名科学家研究癌症如何发展、记录癌症风险因素并寻找防止人们患上癌症的新策略。 他们正在开发新的方法，可以更准确地诊断肿瘤并更成功地治疗癌症患者。 DKFZ 与海德堡大学医院一起成立了海德堡国家肿瘤疾病中心 (NCT)，将癌症研究中的有前景的方法转移到临床。 癌症信息服务 (KID) 的员工向受影响的人、亲属和感兴趣的公民通报广泛传播的癌症。 该中心的 90% 由联邦教育和研究部资助，10% 由巴登-符腾堡州资助，并且是德国研究中心亥姆霍兹协会的成员。

资料来源：海德堡 [ DKFZ ]