Hvorfor "tykt" blod kan beskytte mod hjerteanfald
Heidelberg forskere forklarer klinisk paradoks i "Cirkulation" / studie i en dyremodel: aflejringer i blodkarrene er stabiliseret
"Tyk" blod kan føre til hjerteanfald eller slagtilfælde, men også efter den vises. Mekanismen for denne kliniske paradoks, forskere ved Heidelberg University Hospital for første gang præciseret i dyremodeller: mus, der er tilbøjelige til øget blodpropper, selv har tykke aflejringer (plak) i blodkarrene, men de er mere stabile. Således er risikoen mindre at skalle af disse plaques fra karvæggen og lukke blodbanen. Undersøgelsens resultater blev offentliggjort i højtstående tidsskriftet "Cirkulation".I princippet gælder: jo mere blodpropper, jo større er risikoen for vaskulær okklusion. Blodfortyndende medicin beskytter mod disse komplikationer. Kliniske forsøg har hidtil imidlertid ingen beviser for, at en øget evne til at størkne tendens har ulemper også i dannelsen af vaskulære væg indskud. PD Dr. Berend ISERMANN, overlæge ved Heidelberg University Hospital, Endokrinologisk Afdeling, Metabolisme og klinisk kemi (Medical Director: Professor Dr. Peter Nawroth), og hans team har nu fundet en forklaring.
Undersøgelse i en dyremodel: større, men mere stabile plaques
Forskerne undersøgte mus med forhøjede blodlipidniveauer og en genetisk defekt, der fører til øget blodpropper. Selvom musene udviklede større vaskulære vægaflejringer end dem uden en genetisk defekt, var plaques mere stabile. Derudover var der ingen indsnævring af karrene, da karvæggen hurtigt tilpassede sig den nye situation gennem ombygning. Den negative effekt på blodgennemstrømningen forårsaget af større plaques blev således kompenseret af den positive effekt af stabilitet og en bredere kardiameter.
Den langvarige brug af blodfortyndende midler (her: lavmolekylært heparin) vendte disse fordele: Plaques blev igen mindre, men stabiliteten gik tabt, så risikoen for komplikationer steg.
Omhyggelig ordination af blodfortyndende midler anbefales
"Vores fund blev gjort på mus, men de bekræfter resultaterne af kliniske undersøgelser på mennesker," siger Dr. Isermann. "Derudover viser test i reagensglasset, at menneskelige celler reagerer på samme måde som mus." Arbejdsgruppen forudsætter, at resultaterne kan overføres til mennesker og anbefaler, at man nøje vejer fordele og ulemper ved blodfortyndende medicin, inden man bruger dem til patienter. "I øjeblikket," siger Dr. Isermann fortsætter, "men vi har ingen beviser for, at disse nye observationer også gælder for lægemidler, der hæmmer funktionen af blodpladerne (trombocytter)."
Ved beslutning om behandling bør årsagen til blødningsforstyrrelsen og graden af karforkalkning tages i betragtning. Desuden fremmer Heidelberg-forskerne brugen af blodfortyndende midler, der hæmmer specifikke faktorer for blodkoagulation, så positive effekter på plakstabiliteten opretholdes. Forskellige nye lægemidler, der hæmmer specifikke blodkoagulationsfaktorer, er i øjeblikket ved at blive undersøgt i kliniske forsøg. "Det er vigtigt," sagde Dr. Isermann, "for at undersøge plaque-stabiliteten og indflydelsen på vaskulær forkalkning i disse undersøgelser."
litteratur:
Hyperkoagulabilitet hæmmer monocyttransendotelmigrering gennem PAR-1, PLC ?, PI3K og NO-afhængig signalering i monocytter og fremmer plakstabilitet. Stefanie Seehaus, Khurrum Shahzad, Muhammed Kashif, Ilya A. Vinnikov, Martin Schiller, Hongjie Wang, Thati Madhusudhan, Volker Eckstein, Angelika Bierhaus, Florian Bea, Erwin Blessing, Hartmut Weiler, David Frommhold, Peter P Nawroth og Berend Isermann; Cirkulation.
Kilde: Heidelberg [DK]
