Diabetes: Hvordan sukker fører til smerte
Mange diabetikere lider af kroniske smerter, især i de kalve og fødder. Mekanismen af diabetisk nervesygdom, forskere under ledelse af professor dr Angelika Bierhaus og professor Dr. Peter P. Nawroth, medicinsk direktør for Abeilung intern medicin I og Klinisk kemi på University Hospital Heidelberg, nu ryddet op: Den metabolit methylglyoxal, at fordelingen af sukker i blod opstår binder til smerte-ledende nerveceller og gør dem overfølsomme. Her er der en tærskel for smerte sensation. således at en behandling tilgang først identificeres, angrebet direkte på årsagen til smerterne og ikke nervesystemet: Hos dyr sænket midler opfanget methylglyoxal, den stærke fornemmelse af smerte. De videnskabelige undersøgelser blev støttet af Dietmar Hopp Foundation, St. Leon-Rot; deres resultater har været 13. Kan 2012 offentliggjort i det ansete tidsskrift "Nature Medicine".
Methylglyoxal forøget irritabilitet af smerte-ledende nerveceller
Comorbiditeter af diabetes mellitus som skader på blodkar, nerver og nyrer kan kun forklares delvis af forhøjede blodsukker eller varigheden af sygdommen. Især kroniske smerter i benene opstår dels på allerede før diabetes er bemærket. I den prisbelønnede forskning i de seneste år viste Heidelberg forskergruppe, som også aggressive metaboliske produkter bidrager: "Selv hos patienter, hvis blodsukker er velkontrolleret, eller sådanne skadelige stoffer ophobes før udbruddet af sygdommen i kroppen," forklarer første forfatter af publikationen Dr. Thomas Fleming. Forskere fra 16 forskningsinstitutioner verdensplan var involveret i belysningen af mekanismen for diabetisk nervesygdom (neuropati).
Metabolitten methylglyoxal (MG) produceres i blodet ved at nedbryde sukkeret glucose - som for det meste udført med højt blodsukker hos diabetikere, men også uafhængigt. Kropsceller beskytte sig mod dette nedbrydningsprodukt ved hjælp af proteiner (glyoxalases) som nedbryder MG. "I mange nerveceller, disse beskyttende proteiner er kun svagt aktive. Hos diabetikere, er deres aktivitet selv yderligere reduceret. Dette gør især nerveceller følsomme over for methylglyoxal, "sagde Fleming.Die forskere undersøgte derfor, hvordan netop MG virker på nerveceller, der er ansvarlige for opfattelsen af smerte.
Til dette formål tog de visse proteiner i cellemembranen, såkaldte natriumkanaler under mikroskopet. Disse proteiner regulere ophidselse af nerveceller. De opdagede: MG binder til en natrium kanal (NaV1.8), som kun sker, når smerte receptorer, ændrer sin funktionalitet, og dermed gøre nervecellen hurtigere overgearet. Denne ændring de findes både i nervevæv af mus MG var blevet administreret før, og dyr, der lider af en lignende sygdom til diabetes. Også i nerveceller hos diabetiske patienter med øget smertefølsomhed, blev natriumkanalerne påvirket af MG.
Ny strategi lover færre bivirkninger
Raske mus, som var blevet injiceret med methylglyoxal, samt udviklede mus med diabetes forøget følsomhed over for smerte, målt på den forøgede cirkulation til smerte-behandling områder af hjernen. I begge grupper af forsøgsdyr, kunne symptomerne ved hjælp af et nyt lægemiddel lindre som binder til MG og gør det harmløst. Også effektiv er at aktivere kroppens beskyttende proteiner af dyr forbedrer var.
"Resultaterne viser for første gang, at methylglyoxal direkte forårsaget den forøgede følsomhed over for smerte. Det gør det et lovende mål for behandlingen af denne nerve sygdom, "siger professor Nawroth. Indtil videre er der ingen tilfredsstillende behandlinger for disse symptomer: Ledige lægemidler virker på nervesystemet og gøre dig træt, men smerten lindre kun en tredjedel af patienterne - op til 30 procent. De forventede terapeutiske succes af det nye lægemiddel, som nu patenteret, er baseret på den helt ny virkningsmekanisme: den er rettet mod det cirkulerende i blodet methylglyoxal og så stopper de processer, som kun forårsager smerte. "Vi forventer at have fundet den første virkelig effektivt lægemiddel mod diabetes smerte," siger den ledende forfatter af artiklen.
litteratur:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Methylglyoxal modifikation af Nav1.8 letter nociceptiv neuron affyring og forårsager hyperalgesi i diabetisk neuropati. Naturmedicin (2012). Udgivet online 13. maj 2012. doi: 10.1038 / nm.2750
Kilde: Heidelberg [DK]
