Diabetes medicin hæmmer farlig betændelse i fedtvæv
Den abdominale fedt væv af fede mennesker er kronisk betændt. Dette anses for en væsentlig årsag til udvikling af diabetes type 2. I normalvægtige mus en specifik gruppe af immunceller holder disse infektioner i skak. Forskere fra det tyske Cancer Research Center og Harvard Medical School er nu offentliggjort i Nature, at disse kan aktivere immunceller med en diabetes medicin. De aktiverede immunceller ikke kun bremse den farlige betændelse, men sikrer også, at sukker stofskifte til normal pleje.
Hos mennesker, som i mus efter gælder: Den abdominale fedtvæv af overvægtige personer er kronisk betændt. Betændelsen fremmer insulinresistens og type 2 sukkersyge og er også betragtes som en af de faktorer, der øger risikoen for kræft i fede mennesker.
Årsag af inflammation er makrofager, der vandrer i stort tal i den abdominale fedtvæv. Der afgiver de kemiske budbringere, yderligere brændstof de inflammatoriske processer. Dr. Markus Feuerer fra det tyske Cancer Research Center, der forskede ved Harvard Medical School, indtil for nylig, der gjorde en overraskende opdagelse: han fandt i det abdominale fedt væv af normalvægtige mus en gruppe af specialiserede immunceller kaldet regulatoriske T-celler, der holder betændelse i skak , Men i det abdominale fedt fra fede mus bare mangler næsten helt denne celle population. "Med eksperimentelle metoder kunne vi reproducere disse antiinflammatoriske T-celler i fede mus. Derefter betændelse faldt, og sukkeret stofskifte til det normale, "siger Feuerer.
I sit nye arbejde opdagede Markus Feuerer og hans tidligere kolleger fra Diane Mathis-gruppen på Harvard Medical School cellekerneproteinet PPARγ som den vigtigste molekylære switch, der styrer den antiinflammatoriske aktivitet af regulatoriske T-celler. Immunologerne opdrættede mus, hvis regulatoriske T-celler ikke kan producere PPARy. I mavefedtet hos disse dyr var der næppe nogen antiinflammatoriske T-celler, men signifikant mere inflammatoriske makrofager end i normale konscifikationer.
PPARy er velkendt af medicinske fagfolk som et mål for en klasse af diabeteslægemidler: glitazonerne, også kendt som "insulinsensibiliserende stoffer", aktiverer dette receptormolekyle i cellekernen. Indtil nu havde læger antaget, at glitazonerne forbedrede sukkermetabolismen hovedsageligt ved at aktivere PPARγ i fedtcellerne. Markus Feuerer og kolleger testede derfor først, om stofferne også virker direkte på de antiinflammatoriske immunceller. Dette ser ud til at være tilfældet, for efter glitazonbehandling steg antallet af antiinflammatoriske celler i abdominal fedt hos overvægtige mus, mens antallet af proinflammatoriske makrofager faldt på samme tid.
Bidrager virkningen på de antiinflammatoriske T-celler muligvis til lægemidlets terapeutiske virkning? Resultaterne antyder, at glitazonbehandlingen forbedrede metaboliske parametre såsom glukosetolerance og insulinresistens hos overvægtige mus. Hos de genetisk modificerede dyr, hvis regulatoriske T-celler ikke kan producere PPARy, normaliserede lægemidlet ikke sukkermetabolismen.
"Dette er en helt uventet effekt af disse kendte gruppe af lægemidler," siger Feuerer. De første undersøgelser tyder på, at der er en specifik population af regulatoriske T-celler i det abdominale fedt af mennesker. "Men vi har stadig brug for at overveje, om disse celler faktisk bremse betændelse i fedtvæv, og om vi kan påvirke med glitazoner," sagde DKFZ immunolog. "Et meget vigtigt resultat af vores nuværende arbejde er ud over at vi kan nå et vist population af regulatoriske T-celler med et lægemiddel målrettet for første gang. Dette åbner perspektiver til behandling af mange sygdomme. "
Kronisk inflammation i fedtvæv ses også som en vækstfaktor for mange cancerformer. Derfor, for at selv kræftforskere for muligheden af interesse være i stand til at bremse sådanne infektioner med et lægemiddel.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Soon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist og Diane Mathis: PPARg er en vigtig drivkraft for ophobning og fænotypen af fedtvæv Treg-celler. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Den tyske Cancer Research Center (DKFZ) med sine mere end 2.500 medarbejdere er den største biomedicinsk forskning institut i Tyskland. Omkring 1000 forskere udforske DKFZ hvordan kræft udvikler sig, identificere kræft risikofaktorer og lede efter nye strategier, der forhindrer folk i at få kræft. De udvikler nye tilgange, at netop diagnosticerede tumorer og kræftpatienter kan behandles med større succes. Sammen med Heidelberg Universitetshospital, har DKFZ etableret National Center (NCT) Heidelberg, overføres i de lovende fremgangsmåder kræftforskning til klinikken for tumor sygdomme. klarlægge de ansatte i Cancer Information Service (KID) patienter, deres familier og interesserede borgere om sygdommen som kræft. Centret er finansieret 90 procent af Forbundsministeriet for Uddannelse og Forskning og 10 procent af delstaten Baden-Wuerttemberg og er medlem af Helmholtz sammenslutningen af tyske forskningscentre.
Kilde: Heidelberg [DKFZ]
