Diabetes: Hvordan sukker fører til smerte
Mange diabetikere mennesker som lider av kroniske smerter, spesielt i legger og føtter. Mekanismen av diabetisk nervesykdom, forskere har jeg og klinisk kjemi ved Universitetssykehuset Heidelberg, nå opplyst av professor dr Angelika Bierhaus og Professor Dr. Peter P. Nawroth, medisinsk direktør i Abeilung Internal Medicine: The metabolitt Methylglyoxal, som i nedbryting av sukker blod oppstår, binder seg til smerte-ledende nerveceller og gjør dem overfølsom. Her er det en terskel for følelsen av smerte. For første gang en behandling tilnærming ble identifisert som virker direkte på utgivelsen av smerte og ikke på nervesystemet: Hos dyr senket midler mottatt den Methylglyoxal, den sterke følelsen av smerte. Den vitenskapelige studier ble støttet av Dietmar Hopp Foundation, St. Leon-Rot; deres resultater har vært 13. Kan 2012 publisert i det anerkjente tidsskriftet "Nature Medicine".
Metylglyoksal øker irritabiliteten til smertefulle nervceller
Komorbiditeter av diabetes mellitus som skader på blodkar, nerver og nyrer kan bare delvis forklares ved forhøyede blodsukkernivåer eller varighet av sykdommen. Spesielt den kroniske smerten i beina oppstår i noen tilfeller før diabetes oppdages. I den prisbelønte forskning de siste årene viste Heidelforskningsgruppe som også aggressive stoffskifteprodukter bidrar: "Selv hos pasienter med blodsukkeret er godt kontrollert, eller slike skadelige stoffer akkumuleres før utbruddet av sykdommen i kroppen", forklarer førsteforfatter av publikasjonen , Dr. Thomas Fleming. Forskere fra 16 forskningsinstitusjoner over hele verden har vært involvert i å forklare mekanismen for diabetisk nevropati.
Metabolitten metylglyoksal (MG) dannes i blodet ved nedbrytning av glukose glukose - spesielt i høyt blodsukker, hos diabetikere, men også uavhengig. Kroppsceller beskytter seg mot dette giftige forfallsproduktet ved hjelp av proteiner (glyoxalaser), som bryter ned MG. "I mange nerveceller er disse beskyttende proteiner bare svakt aktive. Hos diabetikere er aktiviteten deres ytterligere spredt. Dette gjør nerveceller spesielt følsomme for metylglyoksal, "forklarer Fleming. Forskerne undersøkte derfor nøyaktig hvordan MG virker på nerveceller som er ansvarlige for smerteoppfattelse.
For å gjøre det så de på visse proteiner i cellehylsen, såkalte natriumkanaler, under forstørrelsesglasset. Disse proteinene regulerer irritasjon av nerveceller. De oppdaget: MG binder seg til en natriumkanal (NaV1.8), som bare forekommer i smertereceptorer, endrer funksjonaliteten og gjør nervcellen raskere spennende. De fant denne forandringen både i det nervøse vev av mus tidligere administrert med MG og hos dyr som lider av en sykdom som ligner på diabetes. Også i nerveceller av diabetespasienter med økt følsomhet for smerte, ble natriumkanalene svekket av MG.
Ny terapeutisk tilnærming lover færre bivirkninger
Sunnmus injisert med metylglyoksal, så vel som mus med diabetes, utviklet økt følsomhet for smerte, målbar i den økte perfusjonen av smertebehandlende hjerneområder. I begge grupper av eksperimentelle dyr ble symptomene lindret ved hjelp av et nytt stoff som binder seg til MG og gjør det ufarlig. Like effektivt var aktiveringen av kroppens egne beskyttende proteiner.
"Resultatene viser for første gang at metylglyoksal direkte forårsaker økt smertefølelse. Dette gjør det til et lovende utgangspunkt for å behandle denne tilstanden, sier professor Nawroth. Så langt er det ikke tilfredsstillende behandling for disse symptomene: Tilgjengelig legemidler virker på nervesystemet og gjøre deg sliten, men smerten avlaste bare en tredjedel av pasientene - opp til 30 prosent. Det ønskede terapeutisk suksess for det nye stoffet, som nå er patentert, er basert på fullstendig ny virkningsmekanisme: det er rettet mot den som sirkulerer i blodet metylglyoksal og så stopper de prosesser som forårsaker bare smerte. "Vi forventer å ha funnet det første virkelige effektive stoffet for diabetespeser," sa seniorforfatteren av artikkelen.
litteratur:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Metylglyoxal modifikasjon av Nav1.8 letter nociceptive neuron avfyring og forårsaker hyperalgesi i diabetisk nevropati. Naturmedisin (2012). Publisert online 13. mai 2012. doi: 10.1038 / nm.2750
Kilde: Heidelberg [UK]
