Diabetesmedisin hemmer farlig betennelse i fettvev
Det abdominale fettvevet til overvektige mennesker er kronisk betent. Dette regnes som en av hovedårsakene til utviklingen av diabetes type 2. Hos normalvektige mus holder en bestemt gruppe immunceller denne betennelsen i sjakk. Forskere fra det tyske kreftforskningssenteret og Harvard Medical School har nå publisert i Nature at disse immuncellene kan aktiveres med et diabetesmedisin. De aktiverte immuncellene bremser ikke bare den farlige betennelsen, men sørger også for at sukkerstoffskiftet normaliseres.
Det samme gjelder for mennesker som for mus: fettvevet i magen til personer med alvorlig overvekt er kronisk betent. Betennelse fremmer insulinresistens og diabetes type 2, og antas også å være en av faktorene som øker risikoen for kreft hos overvektige.
Årsaken til betennelsen er makrofager, som migrerer i stort antall inn i bukfettvevet. Der frigjør de messenger-stoffer som gir ytterligere drivstoff til de inflammatoriske prosessene. dr Markus Feuerer fra German Cancer Research Center, som inntil nylig jobbet ved Harvard Medical School, gjorde en oppsiktsvekkende oppdagelse der: han fant en gruppe spesialiserte immunceller, såkalte regulatoriske T-celler, i bukfettvevet til mus med normal vekt. , som holder betennelsen i sjakk. I bukfettet til overvektige mus var imidlertid denne cellepopulasjonen nesten helt fraværende. "Ved bruk av eksperimentelle metoder klarte vi å multiplisere disse antiinflammatoriske T-cellene i overvektige mus. Som et resultat avtok betennelsen og sukkermetabolismen normaliserte seg, sier Feuerer.
I sitt nye arbeid oppdaget Markus Feuerer, sammen med sine tidligere kolleger fra Diane Mathis' gruppe ved Harvard Medical School, cellekjerneproteinet PPARγ som den molekylære hovedbryteren som kontrollerer den antiinflammatoriske aktiviteten til regulatoriske T-celler. Immunologene avlet opp mus hvis regulatoriske T-celler ikke kan produsere PPARγ. Det ble knapt funnet antiinflammatoriske T-celler i bukfettet til disse dyrene, men det var betydelig flere pro-inflammatoriske makrofager enn hos normale slektninger.
PPARγ er velkjent for medisinske fagfolk som målmolekylet for en klasse diabetesmedisiner: glitazonene, også kjent som "insulinsensibilisatorer", aktiverer dette reseptormolekylet i cellekjernen. Til nå har legene antatt at glitazonene i hovedsak forbedrer sukkermetabolismen ved å aktivere PPARγ i fettcellene. Markus Feuerer og medarbeidere testet derfor først om legemidlene også virker direkte på de betennelsesdempende immuncellene. Dette ser ut til å være tilfelle, fordi etter glitazonbehandling økte antallet antiinflammatoriske celler i bukfettet hos overvektige mus mens antallet pro-inflammatoriske makrofager ble redusert.
Bidrar effekten på de betennelsesdempende T-cellene muligens til og med til den terapeutiske effekten av medikamentene? Resultatene støtter dette: hos overvektige mus forbedret glitazonbehandling metabolske parametere som glukosetoleranse og insulinresistens. Men hos de genmodifiserte dyrene, hvis regulatoriske T-celler ikke kan produsere PPARγ, normaliserte ikke stoffet sukkermetabolismen.
"Dette er en helt uventet effekt av denne velkjente gruppen medikamenter," sier Feuerer. Innledende studier indikerer at det også er en spesifikk populasjon av regulatoriske T-celler i humant abdominal fett. "Men vi må fortsatt sjekke om disse cellene faktisk reduserer betennelsen i fettvevet og om vi også kan påvirke dem med glitazoner," forklarer DKFZ-immunologen. "Et annet svært viktig resultat av vårt nåværende arbeid er at vi for første gang spesifikt kan adressere en spesifikk populasjon av regulatoriske T-celler med et aktivt stoff. Dette åpner for perspektiver for behandling av mange sykdommer."
Kronisk betennelse i fettvev regnes også som en vekstdriver for mange kreftformer. Kreftforskere er derfor også interessert i muligheten for å begrense slike betennelser med et medikament.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist og Diane Mathis: PPARg er en viktig driver for akkumulering og fenotype av fettvevs-Treg-celler. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132
Med mer enn 2.500 ansatte er det tyske kreftforskningssenteret (DKFZ) det største biomedisinske forskningsanlegget i Tyskland. Mer enn 1000 forskere ved DKFZ forsker på hvordan kreft utvikler seg, registrerer kreftrisikofaktorer og søker etter nye strategier for å forhindre at mennesker utvikler kreft. De utvikler nye tilnærminger som gjør at svulster kan diagnostiseres mer presist og kreftpasienter kan behandles mer vellykket. Sammen med Heidelberg Universitetssykehus har DKFZ opprettet National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg, der lovende tilnærminger fra kreftforskning overføres til klinikken. De ansatte i Kreftopplysningstjenesten (KID) informerer berørte, pårørende og interesserte innbyggere om den utbredte sykdommen kreft. Senteret er finansiert 90 prosent av det føderale departementet for utdanning og forskning og 10 prosent av delstaten Baden-Württemberg og er medlem av Helmholtz Association of German Research Centers.
Kilde: Heidelberg [ DKFZ ]
