Diabete: Come lo zucchero porta al dolore
Molte persone con diabete che soffrono di dolore cronico, soprattutto ai polpacci e piedi. Il meccanismo di neuropatie diabetiche, gli scienziati hanno I e Chimica Clinica presso l'Ospedale Universitario di Heidelberg, ora illuminata dalla Prof. Dr. Angelika Bierhaus e il Professor Dr. Peter P. Nawroth, direttore medico del Abeilung Medicina Interna: Methylglyoxal metabolita, che nella ripartizione degli zuccheri si pone il sangue, si lega alle cellule nervose del dolore conduttore e li rende ipersensibili. Qui vi è una soglia per la sensazione di dolore. Per la prima volta è stato identificato un approccio di trattamento che agisce direttamente sul rilascio del dolore e non al sistema nervoso: Negli animali abbassati agenti intercettato il methylglyoxal, la forte sensazione di dolore. Gli studi scientifici sono stati sostenuti dalla Fondazione Hopp Dietmar, St. Leon-Rot; i loro risultati sono stati 13. Può 2012 pubblicato sulla nota rivista "Nature Medicine".
Il metilgliossale aumenta l'irritabilità delle cellule nervose che conducono il dolore
Malattie di accompagnamento del diabete mellito come danni ai vasi sanguigni, ai nervi e ai reni possono essere spiegate solo in parte da un livello elevato di zucchero nel sangue o dalla durata della malattia. Il dolore cronico alle gambe, in particolare, a volte si manifesta prima che si noti il diabete. In una ricerca pluripremiata degli ultimi anni, il gruppo di lavoro di Heidelberg ha dimostrato che a questo contribuiscono anche i metaboliti aggressivi: "Anche nei pazienti i cui livelli di zucchero nel sangue sono ben controllati, o anche prima dell'insorgenza della malattia, tali sostanze nocive si accumulano nel body", spiega il primo autore della pubblicazione, il dott Tommaso Fleming. Scienziati di 16 istituti di ricerca in tutto il mondo sono stati coinvolti nel chiarire il meccanismo della malattia del nervo diabetico (neuropatia).
Il prodotto metabolico metilgliossale (MG) si forma nel sangue attraverso la scomposizione dello zucchero glucosio - soprattutto in caso di livelli elevati di zucchero nel sangue, nei diabetici, ma anche indipendentemente da esso. Le cellule del corpo si proteggono da questo prodotto tossico di decomposizione con l'aiuto di proteine (gliossalasi), che scompongono la MG. “In molte cellule nervose, queste proteine protettive sono solo debolmente attive. Nei diabetici, la loro attività è ulteriormente ridotta. Ciò rende le cellule nervose particolarmente sensibili al metilgliossale", spiega Fleming. Gli scienziati hanno quindi studiato in che modo esattamente la MG colpisce le cellule nervose responsabili della percezione del dolore.
Per fare ciò, hanno esaminato alcune proteine nell'involucro cellulare, i cosiddetti canali del sodio. Queste proteine regolano l'irritabilità delle cellule nervose. Hanno scoperto: MG si lega a un canale del sodio (NaV1.8), che si trova solo nei recettori del dolore, cambia la sua funzionalità e quindi rende la cellula nervosa più eccitabile. Hanno trovato questo cambiamento nel tessuto nervoso dei topi a cui era stata precedentemente somministrata MG e negli animali affetti da una malattia simile al diabete. I canali del sodio sono stati anche alterati dalla MG nelle cellule nervose di pazienti diabetici con aumentata sensibilità al dolore.
Il nuovo approccio terapeutico promette meno effetti collaterali
I topi sani a cui era stato iniettato metilgliossale, come i topi con diabete, hanno sviluppato una maggiore sensibilità al dolore, misurabile dall'aumento del flusso sanguigno alle aree del cervello che elaborano il dolore. In entrambi i gruppi di animali di prova, i sintomi sono stati alleviati con l'aiuto di un nuovo farmaco che si lega alla MG e la rende innocua. È stato altrettanto efficace per aumentare l'attivazione delle proteine protettive endogene degli animali.
“I risultati mostrano per la prima volta che il metilgliossale provoca direttamente l'aumento della sensazione di dolore. Questo lo rende un promettente punto di partenza per il trattamento di questo disturbo neurologico", afferma il professor Nawroth. Finora non ci sono state terapie soddisfacenti per questi sintomi: i farmaci disponibili influenzano il sistema nervoso e ti stancano, ma alleviano il dolore solo in un terzo dei pazienti, fino al 30%. L'auspicato successo terapeutico del nuovo farmaco, ora brevettato, si basa su un meccanismo d'azione completamente nuovo: mira al metilgliossale che circola nel sangue e blocca così i processi che causano il dolore in primo luogo. "Riteniamo di aver trovato il primo farmaco veramente efficace per il dolore diabetico", ha affermato l'autore senior dell'articolo.
Letteratura:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh e Peter P Nawroth. La modifica del metilgliossale di Nav1.8 facilita l'attivazione dei neuroni nocicettivi e provoca iperalgesia nella neuropatia diabetica. Medicina della natura (2012). Pubblicato online il 13 maggio 2012. doi:10.1038/nm.2750
Fonte: Heidelberg [Regno Unito]
