Diabete farmaco inibisce l'infiammazione pericolosa del tessuto adiposo
Il tessuto grasso addominale di persone obese è cronicamente infiammata. Questo è considerato una delle cause principali per lo sviluppo di diabete di tipo 2. Nei topi di peso normale di un gruppo specifico di cellule del sistema immunitario tiene questa infiammazione a bada. Gli scienziati del Cancer Research Center tedesco e della Harvard Medical School hanno ora pubblicato su Nature che, queste cellule immunitarie attivano un farmaco diabete. Le cellule immunitarie attivate non solo frenare l'infiammazione pericoloso, ma anche garantire che il normale metabolismo degli zuccheri.
Lo stesso vale per l'uomo come per i topi: il tessuto adiposo addominale di individui gravemente sovrappeso è cronicamente infiammato. L'infiammazione promuove la resistenza all'insulina e il diabete di tipo 2 e si pensa anche che sia uno dei fattori che aumentano il rischio di cancro nelle persone obese.
La causa dell'infiammazione sono i macrofagi, che migrano in gran numero nel tessuto adiposo addominale. Lì rilasciano sostanze messaggere che alimentano ulteriormente i processi infiammatori. dott Markus Feuerer del German Cancer Research Center, che fino a poco tempo fa ha lavorato alla Harvard Medical School, vi ha fatto una scoperta sensazionale: ha trovato un gruppo di cellule immunitarie specializzate, le cosiddette cellule T regolatorie, nel tessuto adiposo addominale di topi normopeso , che tengono sotto controllo l'infiammazione. Nel grasso addominale dei topi obesi, tuttavia, questa stessa popolazione cellulare era quasi completamente assente. “Utilizzando metodi sperimentali, siamo stati in grado di moltiplicare queste cellule T antinfiammatorie nei topi obesi. Di conseguenza, l'infiammazione si è attenuata e il metabolismo dello zucchero si è normalizzato", afferma Feuerer.
Nel suo nuovo lavoro, Markus Feuerer, insieme ai suoi ex colleghi del gruppo di Diane Mathis alla Harvard Medical School, ha scoperto la proteina del nucleo cellulare PPARγ come interruttore principale molecolare che controlla l'attività antinfiammatoria dei linfociti T regolatori. Gli immunologi hanno allevato topi le cui cellule T regolatorie non possono produrre PPARγ. Nel grasso addominale di questi animali sono stati trovati pochi linfociti T anti-infiammatori, ma c'erano significativamente più macrofagi pro-infiammatori rispetto ai normali conspecifici.
PPARγ è ben noto ai professionisti del settore medico come la molecola bersaglio di una classe di farmaci per il diabete: i glitazoni, noti anche come "sensibilizzatori dell'insulina", attivano questa molecola recettore nel nucleo cellulare. Finora, i medici avevano ipotizzato che i glitazoni migliorassero principalmente il metabolismo degli zuccheri attivando PPARγ nelle cellule adipose. Markus Feuerer e colleghi hanno quindi prima testato se i farmaci agissero anche direttamente sulle cellule immunitarie antinfiammatorie. Questo sembra essere il caso, perché dopo il trattamento con glitazone, il numero di cellule antinfiammatorie nel grasso addominale è aumentato nei topi obesi mentre il numero di macrofagi pro-infiammatori è diminuito.
L'effetto sui linfociti T antinfiammatori contribuisce forse anche all'effetto terapeutico dei farmaci? I risultati supportano questo: nei topi obesi, il trattamento con glitazone ha migliorato i parametri metabolici come la tolleranza al glucosio e la resistenza all'insulina. Tuttavia, negli animali geneticamente modificati, i cui linfociti T regolatori non possono produrre PPARγ, il farmaco non ha normalizzato il metabolismo dello zucchero.
"Questo è un effetto completamente inaspettato di questo noto gruppo di farmaci", afferma Feuerer. Gli studi iniziali indicano che esiste anche una specifica popolazione di cellule T regolatorie nel grasso addominale umano. "Ma dobbiamo ancora verificare se queste cellule riducono effettivamente l'infiammazione del tessuto adiposo e se possiamo influenzarle anche con i glitazoni", spiega l'immunologo DKFZ. "Un altro risultato molto importante del nostro attuale lavoro è che per la prima volta possiamo affrontare in modo specifico una specifica popolazione di cellule T regolatorie con un principio attivo. Questo apre prospettive per il trattamento di molte malattie”.
Anche l'infiammazione cronica del tessuto adiposo è considerata un fattore di crescita per molti tumori. I ricercatori sul cancro sono quindi interessati anche alla possibilità di contenere tali infiammazioni con un farmaco.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist e Diane Mathis: PPARg è un importante fattore di accumulo e fenotipo delle cellule Treg del tessuto adiposo. Natura 2012, DOI: 10.1038/natura11132
Con oltre 2.500 dipendenti, il Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ) è la più grande struttura di ricerca biomedica in Germania. Più di 1000 scienziati del DKFZ ricercano come si sviluppa il cancro, registrano i fattori di rischio del cancro e cercano nuove strategie per prevenire lo sviluppo del cancro. Stanno sviluppando nuovi approcci con i quali i tumori possono essere diagnosticati in modo più preciso e i malati di cancro possono essere trattati con maggiore successo. Insieme all'ospedale universitario di Heidelberg, la DKFZ ha istituito il Centro nazionale per le malattie tumorali (NCT) di Heidelberg, in cui vengono trasferiti alla clinica approcci promettenti dalla ricerca sul cancro. I dipendenti del Cancer Information Service (KID) informano le persone colpite, i parenti e i cittadini interessati sulla diffusa malattia del cancro. Il centro è finanziato per il 90% dal Ministero federale dell'istruzione e della ricerca e per il 10% dallo stato del Baden-Württemberg ed è membro dell'Associazione Helmholtz dei centri di ricerca tedeschi.
Fonte: Heidelberg [DKFZ]
