På sporet av kugalskap

Det spesielle med denne typen sykdom er at overføringen av patogenet er basert på et smittsomt protein og involverer verken bakterier eller virus. Dette proteinet er kjent som prionprotein. Det er faktisk et ufarlig protein i menneskekroppen. Det blir farlig når individuelle molekyler av prionproteinet kombineres for å danne oligomerer og endre deres tredimensjonale struktur i prosessen. Dette skjer ikke bare i løpet av prionsykdommer, men også gjennom aldring eller spesifikke punktmutasjoner. Disse oligomere strukturene er også smittebærere: De kan overføres mellom individer og deretter prege strukturen deres på molekyler av prionproteinet i den nye verten som i utgangspunktet ikke var tilstede som oligomerer.

dr Kai Schlepckow i prof. Harald Schwalbes arbeidsgruppe ved Goethe-universitetet har for første gang lykkes med å få detaljert innsikt i dannelsesmekanismen til prionproteinoligomerer. "Vi var i stand til å spore tidspunktet der hver enkelt aminosyre grep inn i aggregeringsprosessen. Denne prosessen er mye mer kompleks enn tidligere antatt,” rapporterer prof. Schwalbe. Denne informasjonen er avgjørende fordi uten den vil det ikke være mulig å utvikle terapeutiske midler som stopper dannelsen av smittsomme partikler.

Ved hjelp av kjernemagnetisk resonansspektroskopi (NMR-spektroskopi) kunne oligomeriseringsprosessen følges med atomoppløsning. På denne måten var det mulig å undersøke forskjellige regioner av prionproteinmolekylet for deres spesifikke bidrag til oligomerisering. "Vi var fascinert av å se at molekylet ikke oppfører seg jevnt under oligomerisering. Snarere er forskjellige deler av molekylet involvert i forskjellige deler av denne prosessen. Dette gjør oss i stand til å beskrive dannelsesmekanismen til oligomerer av prionproteinet med et nøyaktighetsnivå som ikke har blitt oppnådd før," oppsummerer Dr. Schlepckow oppsummerer resultatene av studien, som nylig ble publisert som en Very Important Paper i det anerkjente tidsskriftet Angewandte Chemie.

publikasjon:

Kai Schlepckow og Harald Schwalbe: Molecular Mechanism of Prion Protein Oligomerization at Atomic Resolution, Angew Chem Int Ed Engl. 2013

http://dx.doi.org/10.1002/ange.201305184 

 

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201305184 

Kilde: Frankfurt am Main [ Goethe University ]